シタラビン（キロサイド）の効果・効能・副作用など

2017.1.1

【 基本情報 】
一般名	商品名	欧文略語
シタラビン	キロサイド	Ara-C
薬の効果・効能	DNAの合成阻害による、血液悪性腫瘍の治療
代表的な副作用	骨髄抑制・吐き気・肝機能障害・口内炎・下痢など
適応されるがんの種類	急性白血病や悪性リンパ腫などの血液悪性腫瘍・一部の臓器がん

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シタラビンの働きと効果・効能

シタラビンは、代謝拮抗薬の中でも「ピリミジン拮抗薬」に分類される抗がん剤の１つです。日本新薬から「キロサイド」という注射薬として販売されており、静脈注射もしくは点滴静注によって投与されます。

シタラビンは、DNAを構成するピリミジン塩基「シトシン」に似せた物質です。シトシンと間違って体内に取り込ませることで、がん細胞の正常なコピーを阻害します。 特にDNAが合成される「S期」にもっとも強く作用する点が特徴です。

適用となるのは、主に急性白血病や悪性リンパ腫などの血液悪性腫瘍で、臓器がんに対する効果はほとんどありません。

ただし消化器がんや肺がん、乳がん、女性性器がん、膀胱がんに対しては、他の抗がん剤と併用する形で用いられることがあります。

投与方法には、「３＋７療法（イダルビシンやダウノルビシンと共に７日間の点滴静注を行う方法）」のほか、より高容量を短時間で投与する「シタラビン大量療法」があります。

前者は急性白血病の初期治療として、後者は寛解後の維持療法として行われることが一般的です。

シタラビンの副作用

シタラビンの副作用で代表的なものは、重篤な骨髄抑制です。そのため感染症などには十分に気をつける必要があります。また治療初期に、吐き気や嘔吐が高確率で見られるため、予防として事前に強力な制吐剤を使います。

他には、下痢や口内炎、全身倦怠感や発疹、脱毛といった抗がん剤に特有の副作用が多く見られます。またまれではありますが、間質性肺炎やARDS（急性呼吸窮迫症候群）、腸炎といった重篤な副作用が現れることもあるため、治療中は慎重な経過観察が必要です。

さらに大量療法では、角膜炎や中枢神経の異常が見られることがあるほか、発熱や筋肉痛、皮疹や胸痛などが起こる「シタラビン症候群」という副作用も起こり得ます。

これらの副作用は、シタラビンの投与開始後６時間～数日で現れ、ステロイドで治療します。このように大量療法では、より副作用の頻度が増すため、60代以上の患者さんにおける有効性は証明されていません。

シタラビンによる治療方法

シタラビンは、1971年に白血病治療薬として発売されて以来、急性白血病の治療薬として中心的役割を担う抗がん剤です。

また、他の抗がん剤との併用で、消化器癌（胃癌、膵癌、肝癌、結腸癌等）、肺癌、乳癌、女性性器癌（子宮癌等）等の固形癌や、膀胱腫瘍に対する膀胱への大量注入療法が行われています。

ここでは、シタラビンによる血液のがんの治療について解説しています。

急性白血病とシタラビン

シタラビンは、急性骨髄性白血病の治療において、第一選択薬となる抗がん剤です。若年者から高齢者まで、寛解導入から維持投与まで使用されます。

シタラビン／ダウノルビシンまたはシタラビン／イダルビシン

60歳以下や高齢者でも全身状態が良好な方の急性骨髄性白血病の寛解導入療法の第一選択として、以前は3＋７療法と呼ばれるダウノルビシン3日間＋シタラビン7日間が行われていました。

現在の白血病の治療ガイドラインでは、臨床試験の結果、ダウノルビシン5日間＋シタラビン7日間または、イダルビシン3日間＋シタラビン7日間となっています。

シタラビン／ダウノルビシンまたはシタラビン／イダルビシンの寛解導入療法によって、良好な結果が得られた場合には、再発予防の地固め療法として、シタラビンの大量療法が行われます。

一方、効果が得られない場合には、引き続きシタラビン／ダウノルビシンまたはシタラビン／イダルビシンで継続して治療し、造血幹細胞移植も視野に入れて治療を続けることになります。

悪性リンパ腫とシタラビン

悪性リンパ腫の治療は、キメラ型抗CD20 モノクローナル抗体のリツキシマブが登場してから、多剤併用化学療法にリツキシマブを併用する治療方法が、延命に効果があることがわかっています。

日本血液学会の造血器腫瘍診療ガイドラインでは、リツキシマブに組み合わせる標準的な多剤併用化学療法は、必ずしも定まっているわけではないようです。

ESHAP療法またはDHAP療法

悪性リンパ腫のひとつであるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫で、月単位で進行する病気で、悪性リンパ腫の中で最も発症しやすいことがわかっています。

この治療には、R‐CHOP療法といって、リツキシマブに多剤併用化学療法を行い、放射線療法と組み合わせて治療します。

ESHAP療法やDHAP療法は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の再発例に対して行う多剤併用療法のひとつで、シタラビンと他の抗がん剤と副作用などの軽減のための副腎皮質ステロイドを組み合わせたレジメンです。

いずれもリツキシマブを併用して治療する場合もあります。

DHAP（＋R）は、デキサメタゾン、シスプラチン、シタラビン、（＋R：リツキシマブ）、ESHAP（＋R）は、メチルプレドニゾロン、エトポシド、シタラビン、シスプラチン、（＋R：リツキシマブ）です。