疾患詳細
| 黒色表皮症; 胃腺癌を伴う頚部の色素沈着と乳頭腫; 腋窩部; 口唇の乳頭腫; 舌背部のマット状肥厚 (Copyright Oxford Univ. Press) |
| %100600 Acanthosis nigricans 黒色表皮症(腫) 遺伝形式：染色体優性 遺伝子座：不明 (要約) ●黒色表皮症は, 皮膚の褐色〜黒色の境界不明瞭なベルベット状の色素沈着である 通常は, 頚部, 腋窩, 鼠径部, 臍部, 額その他の後方および側面ヒダでみられる ●原因 典型的には40歳以下の若年者で生じ, 遺伝するかもしれず, 肥満または内分泌異常 (甲状腺機能低下症, 甲状腺機能亢進症, 末端肥大症, 多嚢胞性卵巣疾患, インスリン抵抗性糖尿病または Cushing 病) に伴う ●内分泌 ANの最も多い原因はインスリン抵抗性である (インスリン増加) →インスリンの皮膚への漏出は皮膚の異常な増加 (皮膚過形成)となる 2型インスリン抵抗性に最も伴うが, 肥満, 多嚢胞性卵巣症候群, Donohue 症候群, Rabson-Mendenhall 症候群の主要な症状である インスリン増加を生じる特定の薬物でもみられる (グルココルチコイド, ナイアシン, インスリン, 経口避妊薬, protease inhibitor) ●悪性疾患 黒色表皮症は, 腫瘍随伴症候群である (acanthosis nigricans maligna) 粘膜・舌病変はまれである→特に消化器の悪性疾患の共在を強く示唆する 40歳以上でみられる場合は, 内臓悪性疾患に伴うことが多い (通常腺癌で, 消化器と子宮が最も多い; 肺, 前立腺, 乳癌, 卵巣癌でも) →胃が最も多い部位である ●その他 家族性, 薬剤誘発性, 本態性 ●黒色表皮症の分類 (Schwartz, 1994) Benign acanthosis nigricans Acanthosis nigricans associated to obesity Syndromic acanthosis nigricans Malignant acanthosis nigricans Acral acanthosis nigricans Unilateral acanthosis nigricans Drug-induced acanthosis nigricans Mixed acanthosis nigricans ●他の黒色表皮症の分類 Acral Acanthotic Anomaly (Acral Acanthosis Nigricans) Acanthosis nigricans type I Acanthosis nigricans type II Acanthosis nigricans type III (治療) ●新生物を伴うものは癌治療 ●インスリン抵抗型のものには十分なホルモン療法 (予後) インスリン抵抗性のものは正常寿命 (症状) 【皮膚】良性黒色表皮症 *暗褐色のベルベット状の角化症性斑 = 黒色表皮症 (腋窩＞頸部＞性器＞臀部と大腿内部＞臍部＞肛門周囲＞屈曲面＞乳輪) 【口】舌と口唇の症状 悪性疾患による黒色表皮症 (40%) 悪性疾患のない黒色表皮症(15%) (舌の肥大 / 溝 / 乳頭伸長 / 乳頭腫性成長) 【皮膚】掌蹠角化症 (悪性疾患によるANの25% ) 多発性の急速に成長する脂漏性角化症 (Leser-Trelat 徴候) (悪性疾患によるANの25%) 全身性色素沈着 / 掻痒 (悪性疾患による黒色表皮症の40%) 【腫瘍】皮膚乳頭腫症 【検査】皮膚乳頭への主にヒアルロン酸からなるグリコサミノグリカン (GAG)の豊富な蓄積 【関連疾患】 胃/その他の腺癌 インスリン抵抗性 (脂肪ジストロフィー性糖尿病, 副腎性器症候群, Cushing 症候群, 末端肥大症, Addison 病, Stein-Leventhal 症候群, Prader-Willi 症候群, 甲状腺機能亢進 / 甲状腺機能低下, 糖尿病) その他の内分泌疾患 肥満 (若い女性) Crouzon 症候群 Seip 症候群 Beare 症候群 Bloom 症候群 ニコチン酸, diethylstilbestrol 常染色体性優性型黒色表皮症 (ヤマアラシ皮状魚鱗癬に類似した遺伝性皮膚症) (インスリン抵抗型黒色表皮症) (A型症候群) HAIR-AN 症候群→思春期又は若い女性で 高男性ホルモン症 イスリン抵抗性 黒色表皮症 男性化 多嚢胞性卵巣 成長促進 レプレコーニズム 高インスリン血症 (B型症候群) →自己免疫疾患を伴う高齢の女性で インスリン受容体に対する自己抗体 (C型症候群) インスリン抵抗性は受容体の後のレベルにあるようだ (ノート) 臨床症状 ●黒色表皮症は, 全身の皮膚の肥厚と色素沈着からなるが, 特に屈曲領域に著明である ●Tasjian と Jarratt (1984) は, 母娘例を観察した 皮膚病変は最初に乳児期で気付かれた ●Chuang ら(1995) は, 35歳女性, その7歳の息子, 5歳の娘で家族性黒色表皮症を報告した 患者で眉毛と睫毛欠損もみられた 母は腋毛がなく, 恥毛は疎であった 男児は先天性心疾患と左眼の先天性白内障があった この家系での黒色表皮症と外胚葉異常の組み合わせは異なる疾患かもしれないと示唆した 毛髪の異常をmadarosis (眉毛または睫毛脱落) と呼んだ 遺伝 ●Curth と Aschner (1959) は, 悪性黒色表皮症 (内臓癌に二次性) の26例で, 家系内に他の患者は発見できなかった しかし, 彼らは連続世代に良性黒色表皮症をもつ家系を証明した →1家系では3例, 他の2家系では2例あり, 男男伝達を含んでいた ●Jung ら(1965) は, 母娘例を観察した ●Lawrence ら(1971) は, 黒色表皮症が父から, 毛細血管拡張症 (187300) が母から遺伝された患者を記載した ●Burke et al. (2000) は, 2つのメキシコ系アメリカ人研究での397例のデータを使用し, 黒色表皮症の遺伝性と他の糖尿病リスク因子との遺伝的相関を調べた 彼らは以前に記載された有効なスケールにより, 連続および二分形質の両方について調べた 結果は, 遺伝性は, 連続形質で調べると高く (0.58 +/- 0.10), 統計学的に有意であった (P <> 二分形質での遺伝性は中等度 (0.23 +/- 0.05) で有意と推定された (P = 0.018) 黒色表皮症と II 型糖尿病および BMI や空腹時インスリンとの付加的遺伝的相関は高い, または中等度高く, 統計学的に有意であった 反対に, ランダム環境的相関は低く, 統計学的に有意でなかった これらのデータは, 黒色表皮症に影響する遺伝子は, 糖尿病とそのリスク因子に多面効果をもつことを示唆した ●インスリン抵抗性 (147670) , Seip 症候群 (269700) , 悪性疾患との連関に加え, 黒色表皮症は薬剤でも誘発される ニコチン酸, diethylstilbestrol, 経口避妊薬, 外因性グルココルチコイドが知られている ●明らかなメンデル遺伝は黒色表皮症が症候群の一部である時にみられる Seip 症候群など ●常優黒色表皮症はインスリン抵抗性を調べるべきである (ノート2) ●Pollitzer と Janovsky が1890年に黒色表皮症 (AN) を記載したが, Pollitzer が1909年に最初に過去の例を広範に調べ, 皮膚疾患と腹部悪性疾患との関係を強調した ●その後の85年の間に, 1200例以上が報告されている ●いくつかの優れた研究が行われているが (Brown J, Winkelmann RK 1968, Schwartz 1994) , おそらく最大の貢献は Curth 一派である (Curth 1967, Curth 1968, Curth 1976, Curth HO, Aschner BM 1959, Curth HO ら 1962) ●黒色表皮症はまれではなく, 少なくとも小児の7%にみられ, アフリカ系米国人小児により多い (13%) (Stuart CA ら 1989) ●黒色表皮症はいろんな方向で分類されており, 全て臨床症状と他の疾患と黒色表皮症との連関に基づいている 伝統的分類は黒色表皮症を良性型と悪性型に分ける いわゆる良性型と悪性型の皮膚変化は組織学的に同一で, 悪性細胞の証明はないので, この分類は不適当であることが強調されなければならない この分類は内臓悪性疾患 (特に胃腸腺癌) と黒色表皮症の連関を強調することで確立された 現在は, 黒色表皮症を2つに分ける傾向がある 1つは内臓悪性腫瘍との連関, 2つ目はインスリン抵抗性を伴ういくつかの疾患 (Flier 1985, Hernandez-Perez 1984) ●黒色表皮症の臨床症状による分類は, かくれている関連疾患の証明の助けとなる ●黒色表皮症との次の連関が証明されている A. 新生物との連関 B. 非新生物との連関 (1) インスリン抵抗性型 a. A型症候群 (インスリン受容体; leprechaunism を含む) (HAIR-AN 症候群) b. B型症候群 (抗体) c. C型症候群 (ポスト受容体の問題) d. 肥満 e. その他の内分泌疾患 (Prader-Willi 症候群を含む) (2) 先天性症候群 (Crouzono-dermo-skeletal dysplasia syndrome, Beare-Stevenson 症候群, thanatophoric dysplasia, SADDAN 症候群) (3) 常染色体優性型 (4) 薬物誘発型 (5) その他の型 (他の疾患または症候群との本態性または単独連関の報告) ●非新生物連関型のほうが新生物連関型よりはるかに多い 皮膚 ●典型的所見は, 暗褐色のスムースな過角化性丘疹で, 軽度の色素異常から, 皮膚全体が侵される症例まである 色素沈着と乳頭腫変化の頻度のおおよその順序は, 腋窩, 項部, 側頚部, 性器, 臀部, 内側大体, 臍部, 肛門周囲, 肘窩および膝窩, 口周囲, 乳輪である (Azizi E ら 1982, Misch KJ ら 1983) これらの変化に加え, 正常皮膚斑の強調がある 通常腋窩または頸部が他の部位より早く色素沈着が生じる ●手掌はしわが多いかもしれない (牛胃手掌) (Beare JM ら 1969, Cohen PR, Kurzrock R 1992, Cohen PR ら 1989, Lo WL, Wong CK 1992, Pujol RM ら 1988). ●二者組合わせでは, 黒色表皮症は特に肺癌と連関している ●胃癌との二者組合わせでは, 黒色表皮症が通常存在する (Gheerart P ら 1991, Nomura J, Tagawa T 1992) ●臨床症状には, 皮膚乳頭腫と Leser-Trelat 兆候(多数の急速に成長する脂漏性角化症) も含まれる(Yeh JSM ら 2000) これらの症状は独立して, または互いに連関して生じるかもしれない (Andreev VC ら 1981, Ellis DL ら 1987, Schwartz 1981) ●主要な観察される組織学的変化は, 異常な角質層を伴う表面ケラチンの著明な沈着である 表皮に差異があることを考えると, 黒色表皮症という名前はよく選択されたものではない 実際, 萎縮はまれではない 暗い色はメラニン細胞の増加と関係なく, ケラチン細胞の増殖に関係している (Flier 1985, Misch KJ ら 1983, Reddy BSN ら 1985, Rogers 1982) ●黒色表皮症の大多数の患者はインスリン抵抗性を示す (Richards GE ら 1985) インスリン受容体または受容体数の異常によるかもしれない (Moller DE ら 1994) 膵島部β細胞に異常を代償するため過剰なインスリン産生へ刺激する インスリンはtyrosine kinase 活性をもつインスリン受容体またはインスリン様成長因子受容体と結合し, 細胞活性を誘導する 線維芽細胞とケラチン細胞の両方がインスリン受容体および IGFR をもつ 結果として, 真皮へのグリコサミノグリカン沈着と表皮の巣状棘細胞増殖が生じる 乳頭腫症や角化症となる ●悪性腫瘍の症例での機序はより不明であるが, 腺癌により産生された成長因子または受容体(EGFR, TGFalpha) がケラチン細胞および線維芽細胞で増殖を刺激し, アポトーシスへの抵抗性を増すと推定される これらは同じ結果を生じる細胞受容体レベルでのインスリン様活性をもつ (Baker KM ら 1997, Douglas F ら 1994, Meyers GA ら 1995, Schwartz 1994). Nicotinic acid produces insulin resistance by activity at the cell receptor level (Stals H ら 1994) ●インスリン受容体は卵巣間質でみられる これらの細胞では, インスリンは LH と相乗作用がある 思春期ではインスリン高値は高男性ホルモン血症を生じると推測される 肥満が大きいほど, 男性ホルモンレベルが高い ●甲状腺機能低下症と黒色表皮症との連関はおそらく肥満の合併をとおしての効果である (Ober 1985) 口腔所見 ●おそらく黒色表皮症での最初の口腔病変の記載は1909年 Pollitzer である ●Masson と Montgomery (1936) および Fladung と Heite (1957) は, 腫瘍合併型の患者の少なくとも50%が口腔病変をもつと示唆した ●Sedano と Gorlin (1987) は, 反対に, 腫瘍合併型200例以上の調査をもとに, 本当の値は約 30%-40%と考える 類似の数字は Brown と Winkelmann (1968) も報告している 不幸なことに, 口腔粘膜は全身検査の過程でほとんど完全に検査されない ●口腔組織のなかで, 舌と口唇が最も多く最も高度に侵される (Neill SM ら 1985, Tyler MT ら 1996) 舌背部または時には舌縁が肥大および乳頭伸長を示す 舌は深い亀裂または溝をもち, シャギーまたはトゲだらけな外観となる さらに, その表面に乳頭腫成長をみるかもしれない (Masson JC, Montgomery H 1936, Pollitzer 1909) 皮膚病変と反対に, 成長はほとんど色素沈着を伴わない (Brown J, Winkelmann RK 1968) ●口唇, とくに上口唇は非常に肥大し, 糸状または乳頭腫成長により被われる 特に口角で顕著である (Curth 1967, Masson JC, Montgomery H 1936, Pollitzer 1909) ●口腔粘膜は通常より軽度である (Andreev VC ら 1981, Misch KJ ら 1983, Walton S ら 1984) 一般的に表面はびまん性に均一ではなく, ベルベット状の白い外観をもつ まれに, 単一のカビ状の成長がみられる (Curth 1967, Masson JC, Montgomery H 1936) ●口蓋は同様に侵されうる (Pollitzer 1909) ●歯肉, 特に歯間乳頭は, ほぼ歯を被うほど肥大し, 本態性線維腫症に類似する (Andreev VC ら 1981, Misch KJ ら 1983, Walton S ら 1984) これらの領域の結合織は血管増生がよく, 伸長した乳頭をもつ 口病変は正常な粘膜よりは色素沈着している ●腫瘍を合併しない型での口腔病変の頻度を示唆するには証拠不十分であるが, 大きいようにはみえない (Brown J, Winkelmann RK 1968, Lang E, Schmidt R 1982, Tolmach 1939) , Fladung と Heite (1957) 15%と推定される 悪性新生物 ●Curth ら(Curth 1967, Curth 1959) と Rigel と Jacobs (1980) や合併腫瘍の約75%は腹部腺癌で, その約60%が胃から生じる印象的証拠を提示した 他の腺癌, 子宮 (Azizi E ら 1982) , 膵, 小腸 (Walton S ら 1984) , および少数で胆管 (Ravnborn L, Thomsen K 1993) , 膀胱, 背 (Rigel DS, Jacobs MI 1980) , および乳房 (Moller DE ら 1994) , が黒色表皮症に合併しうる これらの癌は悪性度が高く, 予後不良である この群の大多数の患者は中年または高年であるが, 若い患者も記載されている (Schwartz 1994) 皮膚および粘膜合併の程度も他の連関より多い ●死亡率は100%で, 発見後の平均生存期間は2年未満である ●Brown と Winkelmann (1968) および Ackerman と Lantis (1967) その他 (Janier M ら 1988) は, 腺癌が主であるが, 他のリンパ腫などの腫瘍も腫瘍合併型の一部かもしれないとした (Mostofi RS ら 1983) ●Garrott (1972) は, 黒色表皮症が骨肉腫を伴うと, 皮膚病変の分布は異なり (伸展筋表面) , 若年者を侵す ●皮膚病変は癌に先行, 合併またはあとで発見されうる 約20%では,黒色表皮症は癌出現に16年先行する 癌の比率と分布は平行する 放射線治療または外科的除去により退行し, 腺癌の再発により再燃しうる (Curth 1967, Curth 1959, Kazuchio K ら 1989) 全身性皮膚色素沈着と掻痒は腫瘍合併型の約40%で生じる (Brown J, Winkelmann RK 1968, Greengood R, Tring FC 1982, Misch KJ ら 1983, Schwartz 1994) ●他の粘膜, 膣, 食道, 結膜, 喉頭および咽頭, も乳頭病変を生じうる (Schwartz 1994, Walton S ら 1984) インスリン抵抗型 ●この群は黒色表皮症に伴う状態からなり, インスリン作用への組織抵抗性が特徴である (Barbieri RL, Ryan KJ 1983) インスリン抵抗性をもつ患者は A 型 (HAIR-AN 症候群) に分類されている (HyperAndrogenism, Insulin Resistance, and AN) は大多数が思春期または若年女性にみられる (Barbieri RL, Ryan KJ 1983) 男性化, 多嚢胞性卵巣, 早期の成長促進と粗野な顔貌が症状の一部である 空腹時および経口ブドウ糖投与後の高インスリン血症で認知された, 高男性ホルモン血症の女性患者の5%が, この症候群であった (Flier JS ら 1985) この症候群はインスリン受容体経路の遺伝的異常による (Flier 1985) ●この群では, 会陰部 が最も多く侵される (55%) 腋窩 (35%) , 頸部 (30%) (Grasinger CC ら 1993) ●Leprechaunism もこの群に入る ●B 型は自己免疫疾患をもつ高年女性でみられる インスリン抵抗性はインスリン受容体への循環自己抗体による ●最近3番目の群が記載されたは, C 型 臨床所見はA型に類似するが, C型ではインスリン抵抗性が受容体後レベルにあるようだ C型はまれに男性でみられる (Fukushima N ら 1984) ●さらに, Ritchie ら(1985) は, 黒色表皮症, 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症, 高プロラクチン血症, 多発性臓器特異性抗体の連関を男女同胞2例で報告した ●Rendon ら(1989) は, すぐれたレビューをした ●Seemanova ら(1993) は, 眼球突出, ぼっちゃりした眼瞼, 外斜視, 眼瞼裂斜下, 大きい耳介, 下顎後退, 大口, 目立つめくれた口唇, 筋緊張低下, 大きい体, 大きな手足, 耳介, 陰茎を伴う末端肥大症様兆候をもつ5歳男児を報告した 空腹時低血糖, 乾燥したカール状毛髪, 頸部, 腋窩, 鼠径部, 腹部皮膚の著明な黒色表皮症もあった 線維芽細胞培養はインスリン結合は正常範囲内であるが, インスリン結合部位数の減少があった 肥満 ●この群はほぼ常に若い女性患者にみられる 受容体と受容体後のメカニズムがインスリン抵抗性に責任がある (Flier JS ら 1985, Lunetta M ら 1996, Martin V ら 1991) ●Hud ら(1992) は, 成人肥満集団の75%が黒色表皮症をもつことを発見した 時にアフリカ系米国人で肥満の重症度と相関した その他の内分泌疾患 ●黒色表皮症はまれｒにいろんな他の内分泌疾患を伴う インスリン抵抗性を反映するかも 内分泌疾患には, リポジストロフィー性糖尿病 (Brubaker MM ら 1965) , 副腎性器症候群 (Weissman-Katzenelson V ら 1983) , Cushing 症候群, 末端肥大症, Addison 病, Alstrom 症候群 (Gorlin RJ ら 1995) , Edmonds 症候群 (Gorlin RJ ら 1995) , Stein-Leventhal 症候群, Prader-Willi 症候群 (Rendon MI ら 1989) , 卵巣莢膜細胞過形成症, および甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症 (Brown J, Winkelmann RK 1968, Brown J ら 1966, Curth 1976, Flier 1985, Rendon MI ら 1989) がある インスリン抵抗性をもつ糖尿病患者も黒色表皮症を生じうる (Boor R ら 1993, Chaussain JL ら 1984) ●Mendenhall (1950) は, 両親がいとこの同胞3例 (女2男1) を記載した 著明な下顎突出を伴う顔貌異常, 早老, 歯異形成を伴う乳歯と永久歯の早期萠出, 肥厚した爪, 多毛, 黒色表皮症, 腹部膨満, インスリン抵抗性, 糖尿病, 男児で陰茎肥大をもっていた 剖検で松果体過形成が発見された (Rabson SM, Mendenhall EN 1956) ●West ら(West RJ, Leonard JV 1980, West RJ ら 1975) は, 男女同胞2例で類似所見を報告した この疾患は Robson-Mendenhall 症候群と呼ばれた ●Brown と Winkelmann (1968) は, 悪性松果体腫と黒色表皮症をもつ2例を記載した 先天性症候群 ●黒色表皮症はBloom 症候群, Crouzono-dermo-skeletal dysplasia, thanatophoric dysplasia, および SADDAN 症候群その他でみられる (Curth 1968, Curth 1976, Rendon MI ら 1989) ●黒色表皮症と Crouzon 様症候群の連関は Curth (1968) により実際の症例提示なしに皮膚科学会で最初に簡単に指摘された 少なくとも20数例がこの連関を十分に記載している (Breitbart AS ら 1989, Gines E ら 1996, Hollway GE ら 1997, Koizumi H ら 1992, Reddy BSN ら 1985, Suslak L ら 1984) ●Meyers ら(1995) は, Crouzon-様症候群と黒色表皮症は FGFR3 膜貫通ドメインの変異 (Ala391Glu) によると報告した 同じ所見は1996年に Wilkes ら により報告された この疾患は今や Crouzonodermoskeletal syndrome と呼ばれる ●Beare-Stevenson 症候群は脳回状皮膚を伴う 黒色表皮症, 頭蓋縫合早期癒合症, 口蓋裂, 減歯症, その他が特徴である (Beare JM ら 1969, Bratanvic B ら 1994, Stevenson RE ら 1978) ●Przylepa ら(1996) は, Beare-Stevenson 症候群患者で2つの異なる FGFR2 変異を報告した 散発3例で, システインによるアミノ酸置換を生じる新しいミスセンス変異が発見された 2例は同じ膜貫通ドメインの Tyr375Cys をもち, 1例は免疫グロブリン III 様 (IgIII) ドメインと膜貫通ドメイン間のリンカー領域のC末端での Ser372Cys 変異をもっていた ●Baker ら(1997) は, thanatophoric dysplasia type 1 と黒色表皮症をもつ長期生存例2例で, FGFR3 の細胞外領域に Arg248Cys 変異を報告した ●SADDAN 症候群も参照すべきである 常染色体優性型 ●数家系では非腫瘍型黒色表皮症が不規則な常染色体優性遺伝を示すことが明らかにされている (Dhar S ら 1996, Fladung G, Heite HJ 1957, Kanwar AJ, Nada R 1996, Tasjian D, Jarratt M 1984) この亜型はやまあらし状魚鱗癬に類似する遺伝性皮膚症をもつ 出生時またはその後, 小児期またはより多く思春期に生じうる 薬物誘発型 ●diethylstilbestrol またはニコチン酸摂取または, ニコチン酸の局所投与はまれに黒色表皮症の発生を誘導する (Elgart ML 1981, Pascal J ら 1984, Schwartz 1994) 高コレステロール血症のため6年以上ニコチン酸療法を受けた患者の約25%が黒色表皮症を生じる (Stals H ら 1994) 黒色表皮症はコルチコステロイド治療 (Nomura J, Tagawa T 1992) または ヘロイン使用後 (Stals H ら 1994) に生じうる 黒色表皮症はインスリン注射部位にみられている (Fleming MG, Simon SI 1986) その他の型 ●いろんな疾患で黒色表皮症の合併が散発性に報告されている ルポイド肝炎, 尋常性天疱瘡 (Coverton RW, Armstrong RB 1982) , 高リン血症 (若年性骨 Paget 病) (Saxe N, Beighton P 1982) 鑑別診断 ●内因性色素沈着に関しては, Addison's 病, ヒ素中毒, ヘモクロマトーシスを考慮するべきであるが, これらの疾患には乳頭腫症は合併しない やまあらし状魚鱗癬, Cowden 症候群, 臭素疹, 増殖性天疱瘡, 皮膚粘膜ヒアリン沈着症, 尖圭コンジローマ, 有毛舌が除外すべきである アフリカ系米国人では, 黒色丘疹性皮膚症を除外すべきである ●Hirschowitz ら(1972) は, 感音性聾, 胃蠕動欠損, 小腸憩室, 進行性感覚性ニューロパチーの症候群で黒色表皮症を記載した 常染色体劣性遺伝の可能性があった ●黒色表皮症に類似する全身性皮膚乳頭腫症 (口腔粘膜と掌蹠表面を含む) が63歳で発症し, 内臓悪性疾患を伴わないイタリア人男性1例が記載されている (Zina G ら 1983) 検査 ●多嚢胞性卵巣とインスリン抵抗性を伴う黒色表皮症患者の真皮乳頭層で主にヒアルロン酸からなる豊富な glycosaminoglycans (GAGs) の沈着がみられている (Brockow K ら 1995) 同じ患者の病変部位でない皮膚には正常量の GAGs がみられた (Wortsman J ら 1983) (文献) (1) Janovsky V. 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