分子標的薬（ペムブロリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-1モノクローナル抗体〕）の解説
分子標的薬（ペムブロリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-1モノクローナル抗体〕）の効果と作用機序
- がん無制限に増殖して周囲へ広がる、異常な細胞（がん細胞）による病気。塊となって腫瘍を作る固形がんと、白血病のように血液中にがん細胞が存在する血液がんがある細胞を攻撃するリンパ球血液中にある白血球の一種で、免疫の役割を担っている。B細胞、T細胞、NK細胞に分かれ、それぞれ働き方が異なるT細胞を活性化させ、がん細胞に対する免疫病原体に対する体の防御システム。何かのきっかけで、免疫が過剰反応している状態がアレルギーで、免疫が自分自身の体を攻撃してしまうのが自己免疫疾患反応を亢進させることで抗腫瘍細胞が増殖してできるこぶのようなもの。あまり悪さをしない良性腫瘍と、体に強い害を与えることの多い悪性腫瘍に分類される効果をあらわす薬
- がん細胞は無秩序な増殖を繰り返したり転移がん細胞がリンパ液や血流にのって、リンパ節や他の臓器にまで広がること。転移がある場合は進行がんに分類されることが多いを行うことで、正常な細胞を障害し組織を壊す
- 通常であれば、がん細胞は体内で異物とされリンパ球のT細胞によって攻撃を受けるが、がん細胞が作るPD-1リガンドという物質はリンパ球の活性化を阻害する
- 本剤はPD-1リガンドによるリンパ球の活性化阻害作用を阻害することで、T細胞のがん細胞へ攻撃する作用を高める
- 本剤はがん無制限に増殖して周囲へ広がる、異常な細胞（がん細胞）による病気。塊となって腫瘍を作る固形がんと、白血病のように血液中にがん細胞が存在する血液がんがある細胞の増殖などに関わる特定分子の情報伝達を阻害することで抗腫瘍細胞が増殖してできるこぶのようなもの。あまり悪さをしない良性腫瘍と、体に強い害を与えることの多い悪性腫瘍に分類される効果をあらわす分子標的薬となる
分子標的薬（ペムブロリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-1モノクローナル抗体〕）の薬理作用
がん細胞は無秩序な増殖を繰り返し正常な細胞を障害し、転移を行うことで本来がんのかたまりがない組織でも増殖する。
通常、体内ではリンパ球のT細胞により、がん細胞などを異物として攻撃する免疫反応がおこる。しかし、がん細胞は自ら作り出すPD-1リガンドという物質をリンパ球の表面にあるPD-1（programmed cell death-1）というリンパ球の活性化を抑制する受容体に結合させることで、免疫反応から回避している。（PD-1リガンドは正常組織にもわずかに発現しているが、多くのがん細胞ではT細胞の働きを抑えるほど過剰に発現している）
ペムブロリズマブはPD-1とそのリガンド（PD-L1、PD-L2）の結合を阻害し、腫瘍特異的な細胞障害性T細胞を活性化させることで、抗腫瘍効果をあらわすとされる。
本剤は特定物質に結合する抗体として造られたモノクローナル抗体であり、がん細胞の増殖に関わる特定分子の情報伝達を阻害することで抗腫瘍効果をあらわす分子標的薬となる。
尚、がん細胞に対する免疫細胞の攻撃を阻止しているブレーキ役の部分を免疫チェックポイントと表現することから、ペムブロリズマブは免疫チェックポイント阻害薬と呼ばれることがある。
分子標的薬（ペムブロリズマブ〔ヒト化抗ヒトPD-1モノクローナル抗体〕）の主な副作用や注意点
- インフュージョンリアクション（薬剤投与による免疫病原体に対する体の防御システム。何かのきっかけで、免疫が過剰反応している状態がアレルギーで、免疫が自分自身の体を攻撃してしまうのが自己免疫疾患反応などによりおこる有害事象）
- 発熱、悪寒、掻痒症、発疹皮膚に起こる、何かしらの目に見える変化の総称、高血圧、低血圧、呼吸困難などがあらわれる場合がある
- 発熱、悪寒、掻痒症、発疹皮膚に起こる、何かしらの目に見える変化の総称、高血圧、低血圧、呼吸困難などがあらわれる場合がある
- 皮膚症状
- 掻痒症、色素減少、脱毛症、湿疹、発疹などがあらわれる場合がある
- 掻痒症、色素減少、脱毛症、湿疹、発疹などがあらわれる場合がある
- 消化器症状
- 高血糖血糖値が高い状態。いくつ以上が高血糖という基準はないが、糖尿病にかかっている人は血糖値が高くなりがちである
- 1型糖尿病があらわれる可能性もあり、口渇、吐き気などの症状や血糖血液中のブドウ糖のこと。人が活動するためのエネルギー源。血液中の濃度を血糖値といい、糖尿病の診断に用いられる値の上昇などに注意する
- 甲状腺のどぼとけのすぐ下にある、人体で最大の内分泌腺（ホルモンを出す臓器）。甲状腺ホルモンを分泌する機能障害
- 前頸部の腫れ、疲れやすい、まぶたまぶたのこと。眼球の上下にある皮膚の部分を指し、それぞれを上眼瞼、下眼瞼と呼ぶが腫れぼったい、体重増加、動作が遅いなどがみられる場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
- 前頸部の腫れ、疲れやすい、まぶたまぶたのこと。眼球の上下にある皮膚の部分を指し、それぞれを上眼瞼、下眼瞼と呼ぶが腫れぼったい、体重増加、動作が遅いなどがみられる場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
- 間質性肺炎
- 少し無理をしたりすると息切れがする・息苦しくなる、空咳が出る、発熱などがみられこれらの症状が急にあらわれたり続いたりする
- 上記のような症状がみられた場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
- 肝機能障害肝臓の病気や異常によって、肝臓の機能が低下していること。採血でAST, ALTなどの数値が上昇していることを指す場合が多い
- AST、ALT、γ-GTPなどの上昇を伴う肝機能障害や肝炎があらわれる場合がある
- 倦怠感だるさのこと、食欲不振、発熱、黄疸ビリルビンという物質が体内に溜まることで、皮膚や白眼などが黄色くなった状態。肝臓の異常で起こることが多いが、新生児に生じるものは異常ではない、発疹皮膚に起こる、何かしらの目に見える変化の総称、吐き気・嘔吐、痒みなどがみられ症状が続く場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する