医薬品情報
添付文書情報
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|
禁忌
次の患者には投与しないこと
シメチジンに対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果及び用法・用量
効能効果
上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制、麻酔前投薬
用法用量
上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制
通常成人にはシメチジンとして1回200mgを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液にて20mLに希釈し、1日4回（6時間間隔）緩徐に静脈内注射する。又は輸液に混合して点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。一般的に上部消化管出血では1週間以内に効果の発現をみるが、内服可能となった後は経口投与に切りかえる。侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制では、術後集中管理又は集中治療を必要とする期間（手術侵襲ストレスは3日間程度、その他の侵襲ストレスは7日間程度）の投与とする。
麻酔前投薬
通常成人にはシメチジンとして1回200mgを麻酔導入1時間前に筋肉内注射する。
用法用量に関連する使用上の注意
腎障害のある患者では、血中濃度が持続するので、次の表を参考にして投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用すること。（「薬物動態」の項参照）
| クレアチニンクリアランス | タガメット投与量 |
| 0〜4mL/min | 1回200mg1日1回（24時間間隔） |
| 5〜29mL/min | 1回200mg1日2回（12時間間隔） |
| 30〜49mL/min | 1回200mg1日3回（8時間間隔） |
| 50mL/min以上 | 1回200mg1日4回（6時間間隔） |
シメチジンは血液透析により除去されるため、血液透析を受けている患者に投与する場合は、透析後に投与すること。なお、腹膜透析においては、シメチジンの除去率はわずか（投与量の約5％以下）である。（「薬物動態」の項参照）
使用上の注意
慎重投与
腎障害のある患者（「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「薬物動態」の項参照）
肝障害のある患者
薬物過敏症の既往歴のある患者
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
重要な基本的注意
「侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制」については、手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等によりストレス潰瘍が発症する可能性が考えられる場合に限り使用すること。なお、重症熱傷はBurn Index10以上の熱傷を目安とすること。
治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用（手術侵襲ストレスは3日間程度、その他は7日間程度）にとどめ、本剤で効果がみられない場合には他の療法に切り替えること。なお、血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。
手術侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制に対しては、手術終了後より投与を開始する。
急速な静脈内注射により、まれに不整脈、血圧低下を起こすことが報告されているので、静脈内注射する場合は、できるだけ時間をかけて緩徐に行うこと（本剤を5分かけて静脈内投与した後の血圧低下の程度は、2分かけて投与した後と比較し小さかった）。なお、心血管疾患のある患者、全身状態の悪い患者、術後の患者には、点滴静注すること。
併用注意
| 肝薬物代謝酵素P-450の活性低下により代謝、排泄が遅延する薬剤 主な薬剤： クマリン系抗凝血剤 ワルファリン ベンゾジアゼピン系薬剤 ジアゼパム トリアゾラム ミダゾラム 等 抗てんかん剤 フェニトイン カルバマゼピン 等 抗うつ剤 三環系抗うつ剤 イミプラミン 等 パロキセチン β-遮断剤 プロプラノロール メトプロロール ラベタロール 等 カルシウム拮抗剤 ニフェジピン 等 抗不整脈剤 リドカイン 等 キサンチン系薬剤 テオフィリン アミノフィリン 等 | これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。 | 本剤が肝臓の薬物代謝酵素P-450（CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4等）を阻害して、これらの医薬品の代謝、排泄を遅延させる。 |
| プロカインアミド | これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。 | 本剤が近位尿細管におけるプロカインアミドの輸送を阻害し、腎クリアランスを減少させる。 |
| エリスロマイシン | これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。 | 機序不明 |
副作用
副作用発現状況の概要
静脈内注射
再審査終了時、及び効能・効果追加時の調査の総計13,813例（経口、静脈内投与を含む）中、本剤の影響として報告された副作用及び臨床検査値の変動は384例（2.78％）であった。そのうち副作用は159例（1.15％）に発現し、主なものは便秘34例（0.25％）、発疹25例（0.18％）であった。また、臨床検査値の変動は236例（1.71％）に発現し、主なものはALT（GPT）上昇144例（1.04％）、AST（GOT）上昇134例（0.97％）であった。[1][2][3][4][5][6]（効能・効果追加時：1994年3月）
筋肉内注射（麻酔前投薬）
3,155例中、本剤の影響として報告された副作用及び臨床検査値の変動は9例（0.29％）であり、主な報告は肝臓・胆管系障害の4例（0.13％）であった。[7]（「麻酔前投薬」の再審査結果通知：1992年12月）
重大な副作用及び副作用用語
重大な副作用
ショック、アナフィラキシー様症状
ショック、アナフィラキシー様症状（全身発赤、呼吸困難等）（各0.1％未満）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少
再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（各0.1％未満）があらわれることがあるので、初期症状として全身倦怠、脱力、皮下・粘膜下出血、発熱等がみられたら、その時点で血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
間質性腎炎、急性腎不全
間質性腎炎、急性腎不全（各0.1％未満）があらわれることがあるので、初期症状として発熱、腎機能検査値異常（BUN、クレアチニン上昇等）等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群、0.1％未満）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群、0.1％未満）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
肝障害
黄疸（0.1％未満）、また、AST（GOT、0.97％）、ALT（GPT、1.04％）の上昇等があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。
房室ブロック等の心ブロック
房室ブロック等の心ブロック（0.1％未満）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
意識障害、痙攣
意識障害、痙攣（各頻度不明）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。特に腎機能障害を有する患者においてあらわれやすいので、注意すること。
その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | |
| 腎臓 | BUN上昇、一過性のクレアチニン上昇 | |
| 過敏症※1） | 発疹 | 末梢神経障害※2） |
| 内分泌※1） | 女性化乳房 | 乳汁分泌、帯下増加、勃起障害 |
| 精神神経系 | 可逆性の錯乱状態、痙攣、頭痛、めまい、四肢のしびれ・こわばり感、眠気、ヒポコンドリー様症状、無気力感、うつ状態、幻覚 | |
| 循環器 | 頻脈、徐脈、動悸 | |
| 消化器 | 便秘 | 腹部膨満感、下痢 |
| その他 | 発熱、全身熱感、排尿困難、筋肉痛、膵炎、脱毛 |
高齢者への投与
高齢者では減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。〔本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため血中濃度が持続するおそれがある。〕
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。〕
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。〔母乳中に移行することが報告されている。（「薬物動態」の項参照）〕
小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
過量投与
症状・徴候
外国において、シメチジン20gから40gを投与後に意識喪失等の重篤な中枢神経症状が発現した症例、及び40g以上のシメチジンを単回経口服用した成人での死亡症例の報告がある。日本では1回50錠（10g）、外国では100錠（20g）までの過量投与の報告があるが、特に重大な影響はみられなかった。
処置
催吐、胃洗浄等を行うとともに適切な療法を行うこと。
適用上の注意
筋肉内注射時
筋肉内注射にあたっては、下記の点に注意すること。
筋肉内投与はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。同一部位への反復注射は行わないこと。特に新生児、低出生体重児、乳児、小児には注意すること。
神経走行部位を避けること。
注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
注射部位に疼痛、硬結をみることがある。
アンプルカット時
ガラス微小片の混入を避けるため、エタノール綿等で清拭することが望ましい。
その他の注意
動物の毒性試験で弱い抗アンドロジェン作用に基づく前立腺及び精のう重量の減少が報告されている。
ラットに24ヵ月投与した毒性試験で良性の精巣の間細胞腫の発生が増加したとの報告がある。
本剤の投与が胃がんによる症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。
薬物動態
血中濃度
健常人
腎障害患者（外国人に経口投与したデータ）
腎障害を有する患者にシメチジンを200mg経口投与した場合、血清クレアチニン値正常者と比較して、血漿からの消失半減期の延長と血中濃度の上昇がみられた。
透析患者（外国人のデータ）
乳汁中移行（外国人に経口投与したデータ）
患者に1回400mg経口投与した試験で乳汁中への移行が認められている。[12]
薬物相互作用（外国人のデータ）
シメチジンは、in vitro試験においてヒト型P-450分子種を非特異的に阻害するが、特にCYP3A4とCYP2D6に対して強い阻害効果を有することが報告されている。[13]
臨床成績
上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）
止血効果
主として1日4回（200mg/1回）静脈内投与により3日以内の止血率は56.5％（35/62例）、7日以内は71.0％（44/62例）であり、従来の薬剤の効果を有意に上回る止血効果を示した。[14]
止血維持効果
侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制
1日4回静脈内投与における対象患者別総合臨床効果の有効率は、手術侵襲ストレス患者では67.0％（59/88例）、過大侵襲ストレス患者では71.4％（35/49例）であった。[2][3][4][5][6]
また手術侵襲ストレス患者を対象とした二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められた。[4]
麻酔前投薬
麻酔時の誤嚥性肺炎の防止を目的としたプラセボとの二重盲検比較試験において麻酔導入時及び抜管時のいずれの時点においてもプラセボ群に比し、有意な胃液量の減少と胃液pHの上昇を認めた。[16]
薬効薬理
胃酸分泌抑制作用
基礎分泌
200mg経口投与により投与後1〜3時間の2時間分泌量は91.2％抑制される。[17]
テトラガストリン、ベタゾール及びインスリン刺激分泌
200mg経口投与により、テトラガストリン4μg/kg、ベタゾール1mg/kg、インスリン0.1U/kg筋注投与による刺激分泌は投与後1〜3時間の2時間分泌量でそれぞれ79.1％、67.8％、79.5％抑制される。[18]また、同様の試験において400mg経口投与は200mg経口投与より強くテトラガストリン刺激分泌を抑制する。[19]
食餌刺激分泌
流動蛋白食刺激による刺激分泌は200mg経口投与により最初の1時間で分泌量が85.7％、次の1時間で64.3％抑制される。同じ試験条件でアトロピン硫酸塩水和物0.5mg筋注による抑制率は、それぞれ48.8％及び27.1％である。[20]400mg経口投与は朝食及び昼食に相当する2回のブイヨン刺激に対して、いずれも明らかに抑制し、その効果持続は少なくとも8時間であった（健常人）。[21]
夜間分泌
午後11時〜午前6時までの夜間分泌量は200mg経口投与で71.7％、300mg経口投与で94.0％抑制され、酸分泌抑制作用の持続時間は200mgで4〜5時間、300mgで6〜7時間である。[22]
24時間分泌
ペプシン分泌抑制作用
テトラガストリン、ベタゾール、インスリン及び食餌刺激分泌においてペプシン分泌は200mg経口投与により約55〜67％抑制される。[18][25]夜間分泌における抑制率は200mg経口投与で53.5％、300mg経口投与で81.4％である。[22]
長期投与に伴う酸分泌機能の変動
酸分泌機能は、800〜1,600mg/日、約1〜8.5ヵ月の経口投与で、投与前後において有意な変化は認められていない。[26]また、シメチジン投与中止に伴うacid reboundは認められていない。[27]
血中ガストリンに及ぼす影響
ガストリン細胞数の変化
1,000mg/日を4週間、更に400mg/日を20週間経口投与で、投与前、投与開始後4週間、12週間及び24週間の幽門部ガストリン細胞数には有意な変化は認められていない。[32]
胃内容排出に対する影響
300mg経口投与後1時間及び3時間の胃内容排出には、いずれも有意な変化は認められていない。[33]
膵外分泌機能に対する影響
800mg/日19〜24日間の経口投与で投与前後の膵外分泌機能には有意な差は認められていない。[34]
胃粘膜電位差に対する作用
アスピリンによる胃粘膜電位差の低下を抑制することにより、胃粘膜関門の破綻を防ぎ粘膜障害を阻止する。[35]
胃粘膜PGE2生合成能に対する影響
1,000mg/日を4週間の経口投与で、胃粘膜のPGE2生合成量は投与前に比し増加する。[36]
有効成分に関する理化学的知見
包装
タガメット注射液200mg
10アンプル、50アンプル
| 厚生省薬務局安全課：医薬品副作用情報No.95, (1989) |
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作業情報
| 改訂履歴 | 2009年12月 改訂 |
| 文献請求先 | 大日本住友製薬株式会社 |
| お問い合わせ先 | 大日本住友製薬株式会社 |
| 業態及び業者名等 | 製造販売元 |