行なわれる BA 4 月 Cashin-Garbutt の Hons (Cantab) 著インタビュー
valproic 酸に短い導入を与えることができますか。 扱うのに使用されるこの薬剤はどんな条件ですか。
Valproic の酸は癲癇の処置のための最も広く規定された薬剤の 1 つです。 また気分障害および片頭痛の頭痛の処置のために有効であることを示しました。
何が研究を促し、 valproic 酸の新陳代謝にものがこの調査の主要な目標はありましたか。
valproic 酸がレバーで非常に豊富のチトクローム P450 の酵素によって本質的に新陳代謝することを確認して、私達はレバーセル機能に対する valproic 酸および副産物の効果の探索に興味がありました。
私達は AMP 作動したプロテインキナーゼ、代謝過程の規則にかかわった、および次に細胞および分子影響を検査するように努めた酵素の新しい活性剤として最初に valproic 酸および代謝物質を識別しました。
ソース: Johns Hopkins の薬
酵素のチトクローム P450 の系列の輪郭を描くでしようか。 valproic 酸で動作するとこれらの酵素の何考えられますか。
チトクローム P450 の酵素は薬剤の新陳代謝にかかわる主要な酵素のクラスで、レバーで最も豊富です。
FDA によって承認される薬剤の大半はチトクローム P450 の酵素によって新陳代謝させるために示されていました。
人間では、 valproic 酸 (CYP2A6、 CYP2B6、 CYP2C9) の主要な副産物を生成するために主な役割がある 57 の知られていたチトクローム P450 の酵素があり、多数が valproic 酸の新陳代謝に貢献するかもしれない間、 3 があります。
最近の研究は valproic 酸が蛋白質 AMPK を作動できることが分りました。 これにどんな重大さが見つけることありますか。
AMPK は細胞エネルギーの主要な調整装置であり、アクティブ化は練習、栄養素の結果として、またはある特定の薬剤から発生するかもしれません。
ボディがエネルギーを使用するので、私達は燃料のために必要とされるエネルギーを再確立する複数のメカニズムが適切なにあります。 AMPK のアクティブ化はこれらのメカニズムの 1 つです。
肥満が主危険率である新陳代謝シンドローム以来 AMPK のエネルギー利用の活性剤の機能障害に一部には新陳代謝シンドロームを扱うのに使用することができます起因します。
肥満マウスの隣の正常なマウス (残っている) (右の)。 ジャクソンの実験室の礼儀。
valproic 酸または valproic 酸自体の副産物が AMPK を作動するために責任がある分子だったかどうかどのように調べましたか。
valproic 酸がチトクローム P450 の酵素によって主として新陳代謝したことを確認して、私達はこれらの酵素の抑制剤を使用し、 AMPK が valproic 酸との処置の後でもはや作動しなかったことを見ました。
更に、 valproic 酸の副産物とセルを扱うことは valproic 酸と見られたそれの集中th 1/40 ので AMPK のより大きいアクティブ化を示しました。 結合されたこれらの結果は副産物が AMPK のアクティブ化の大きな役割を担っていたことを示しました。
未処理の肥満マウスのレバーセルは (マゼンタ) (残っている) 肥満マウスのそれらが valproic 酸と扱う間、脂肪の多くの大きいしぶきを (白い) (右の) 大いに持っていますより少ない脂肪質の蓄積を含んでいます。 許可と使用される。 リンジー B. Avery および Namandjé N. Bumpus。 Valproic の酸は AMP 作動したプロテインキナーゼの新しい活性剤で、肥満マウスのレバー大容量、肝臓の脂肪質の蓄積および血清のブドウ糖を減らします。 Pharmacol Mol の 2014 年 1 月; 85:1-10; doi: 10.1124/mol.113.089755
valproic 酸にどんな影響が肥満マウスの血糖レベルおよび彼らのレバーの脂肪質の蓄積のレベルでありましたか。 これはどのように未処理マウスと比較しましたか。
valproic 酸を持つ肥満マウスの処置は未処理マウスと比べて減らされた血ブドウ糖のレベルで起因しました。 さらに、未処理マウスと比べて valproic 酸によって扱われたマウスのレバーの脂肪分に著しい減少がありました。
肥満の人々の試験の valproic 酸へ計画がありますか。
私達に試験の現在進行中がありませんが、私達がそれ以上の調査がそう近い将来にすることのユーティリティを査定すると考慮し、多分行う何かです。
どんなそれ以上の研究が必要 valproic 酸の新陳代謝の私達の理解を改善するためにですか。
ノートの、 valproic 酸は療法のための薬剤を受け取っているある特定の個人の重量の増加と関連付けられました。 私達の調査で私達は肥満動物の valproic 酸の影響を分析しました。
これらの動物は健全な重量動物と生理学的に異なっています。 さらに私達が実際に測定し、報告した何を、まだ続く重量を得た個人で査定されることを持っているレバー脂肪分および血清のブドウ糖のような生化学的なエンドポイントの減少で valproic 酸を取ります。
肥満人 (または他の動物) の生理学は異なっている私達が観察した結果が肥満マウスの結果の対細いマウスことを比較によって肥満に一義的であるかどうか定めるとので細い人のそれ私達に興味です。
読取装置はどこでより多くの情報を見つけることができますか。
AMPK および valproic 酸についての詳細を学ぶ学術雑誌で使用できる文献の大きいボディがあります。 私達が行った調査を記述する私達の原稿は分子薬理学の 1 月 2014 日問題で報告されました。
先生について Namandje? Bumpus
彼女が抗鬱剤の bupriopion および反 HIV 薬剤の efavirenz を含む臨床的に関連した薬剤の新陳代謝に対するある特定の個人で現在のチトクローム P450 の遺伝の突然変異の効果を調査したところで Namandjé N. Bumpus はミシガン州立大学からの薬理学の PhD を得、先生のポール F. Hollenberg 実験室で説の研究を行いました。
Scripps の研究所の分子および実験薬、 Namandjé の部門の先生を持つエリック F. ジョンソン博士研究員として脂肪酸の新陳代謝の役割を担うチトクローム P450s の遺伝子の規則を調査しました。
Namandjé は現在薬理学及び分子科学の部門および薬 - ジョーンズ・ホプキンス大学の医科大学院の臨床薬理学の分割の部門の助教授です。
彼女の研究計画は薬剤自体と関連付けられる治療上の利点および不利なイベント両方への薬剤の代謝物質の貢献の調査に焦点を合わせます。