その他の副作用

1.眼：結膜

頻度不明 

結膜充血、結膜炎、眼脂、結膜濾胞

2.眼：ぶどう膜

頻度不明 

ぶどう膜炎、虹彩炎

3.**/*眼：角膜

頻度不明 

角膜上皮障害、点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん、角膜浮腫、ヘルペス性角膜炎、角膜沈着物、角膜混濁、潰瘍性角膜炎

4.*眼：眼瞼

頻度不明 

眼瞼色素沈着、眼瞼炎、眼瞼部多毛、眼瞼浮腫、眼瞼発赤、眼瞼溝深化

5.眼：その他

頻度不明 

しみる等の眼刺激症状、そう痒感、眼痛、霧視、前房細胞析出、流涙、睫毛の異常（睫毛が濃く、太く、長くなる）、異物感等の眼の異常感、のう胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下、接触性皮膚炎、羞明

6.その他

頻度不明 

頭痛、そう痒感、咽頭異和感、嘔気、めまい、胸痛、喘息、筋肉痛、関節痛、発疹

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。なお、動物実験（妊娠ウサギ）における器官形成期投与試験において、臨床用量の約80倍量（5.0μg/kg/日）を静脈内投与したことにより、流産及び後期吸収胚の発現率増加、胎児体重の減少が認められた。］

2.

授乳婦

授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない（低出生体重児、新生児又は乳児には使用経験がない。幼児又は小児には使用経験が少ない）。

適用上の注意

1.

投与経路
　　点眼用にのみ使用すること。

2.

薬剤交付時
　　次のことを患者へ指導すること。

(1)

点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

(2)

点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。

(3)

本剤と他の点眼剤を併用する場合には、５分間以上の間隔をあけて点眼すること。

(4)

ベンザルコニウム塩化物によりコンタクトレンズを変色させることがあるので、コンタクトレンズを装用している場合は、点眼前にレンズを外し、15分以上経過後に再装用すること。

その他の注意

1.

外国において、眼局所有害事象として、網膜動脈閉塞、網膜剥離、糖尿病性網膜症に伴う硝子体出血、全身有害事象として、上気道感染症、感冒、インフルエンザ、筋肉痛、関節痛、腰痛、胸痛、狭心症、皮疹、アレルギー性皮膚反応があらわれたとの報告がある。

2.

ラタノプロストをサルに静脈内投与（２μg/kg）すると一過性の気道抵抗の増加が起こった。しかし、臨床用量（1.5μg/眼）の７倍量のラタノプロストを中等度の気管支喘息患者11例に点眼した場合、肺機能に影響はなかったとの報告がある。

薬効薬理

生物学的同等性試験¹⁾

ラタノプロスト点眼液0.005％「ＮＳ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１滴、健康成人男子の両眼結膜のう内に単回点眼して眼圧値の日内変動を測定した。その結果、観察期（点眼前日）と比較して両製剤とも有意に眼圧が低下した。また、得られた眼圧値より両製剤の投与期（点眼日）における眼圧値－時間曲線下面積（AUC）及び眼圧下降量－時間曲線下面積（ΔAUC）、最高眼圧変化量（ΔPmax）を算出し、それらについて90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

観察期（点眼前日）及び投与期（点眼日）の眼圧値の日内変動

投与期（点眼日）における眼圧下降量の推移

眼圧値並びにAUC、ΔAUC、ΔPmaxのパラメータは、被験者の選択、眼圧の測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ラタノプロスト（Latanoprost）

化学名

(+)-Isopropyl(Ｚ)-7-[(1Ｒ,2Ｒ,3Ｒ,5Ｓ)-3,5-dihydroxy-2-[(3Ｒ)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]-5-heptenoate

分子式

Ｃ₂₆Ｈ₄₀Ｏ₅

分子量

432.59

構造式

性　状

本品は無色～黄色の粘稠性のある液である。アセトニトリルに極めて溶けやすく、メタノール、エタノール（99.5）、アセトン、２－プロパノール、オクタノール又は酢酸エチルに溶けやすく、ジメチルスルホキシド又はＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドにやや溶けやすく、ヘキサンに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。

取扱い上の注意

安定性試験²⁾

ラタノプロスト点眼液0.005％「ＮＳ」は、最終包装製品を用いた長期保存試験（遮光、25℃、相対湿度60％、36ヵ月）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、遮光、室温保存における３年間の安定性が確認された。

包装

ラタノプロスト点眼液0.005％「ＮＳ」　（2.5mL）：５瓶、10瓶

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

日新製薬株式会社　社内資料：生物学的同等性に関する資料

2)

日新製薬株式会社　社内資料：安定性に関する資料

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

日新製薬株式会社　安全管理部

〒994－0069　山形県天童市清池東二丁目3番1号

TEL　023-655-2131　　FAX　023-655-3419

E-mail：d-info@yg-nissin.co.jp

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元

日新製薬株式会社

山形県天童市清池東二丁目3番1号