研究者は膵臓癌のセルのコレステロールの新陳代謝を制御することが転移をどのように減らすか示しま、前にアテローム性動脈硬化のために開発される薬剤を使用して潜在的で新しい処置を指します。
「私達はコレステロールの新陳代謝を制御すれば他の器官に広がった膵臓癌を減らすことができることをはじめて」言いました、 Ji Xin チェンをパデュー大学の化学の生体医用工学そして部門の Weldon の学校の教授示します。 「私達はそれがすべての癌の最も積極的な病気」。であるのでこのアプローチをテストするために膵臓癌を選択しました
チェンは前にコレステロールがセル、新しい診断および処置方法を持って来ることができる調査結果で新陳代謝するとき前立腺癌の混合物の積極性と蓄積間のリンクが作り出したことを検出している研究者のチームを導いてしまいました。 新しい調査は生体医用工学の癌研究のための Purdue の中心で研究者をそして学校、インディアナ大学システムのサイモン蟹座の中心および医科大学院、 Purdue の生物科学の部、比較 Pathobiology の部門、および生物化学の部門含みました。
ジャーナルがん遺伝子の 5 月 2 日に出版されるペーパーで詳しく述べられる調査結果はアテローム性動脈硬化を扱うために前に開発された薬剤のクラスが膵臓癌の処置および癌の他の形式のために repurposed できたことを提案します。 アテローム性動脈硬化は血の流れを制限する動脈の脂肪、コレステロールおよび他の物質の集結です。
研究者はコレステロールのエステル化と転移間のリンクを示す人間の膵臓癌の標本およびセルラインの混合の cholesteryl のエステルの蓄積を見つけました。 エステル化はコレステロールがセルで保存されるようにする生化学的なプロセスです。 余分な量のコレステロールは癌細胞内の脂質のしぶきで保存される cholesteryl のエステルで起因します。
「この調査の結果コレステロールのエステル化の禁止によって metastatic 膵臓癌を扱うための新しい作戦を示します」、はインディアナ大学システムの医科大学院およびインディアナ大学システム Melvin および Bren サイモンの蟹座の中心で研究者で Jingwu Xie、ジョナサンおよびジェニファー Simmons 教授を言いました。
ペーパーの主執筆者は Purdue の博士研究員です Junjie 李。 Purdue の研究者は spectromicroscopy 生体細胞の単一の脂質のしぶきの合成分析を許可するラマンと呼出される分析的なツールを発達させました。
「私達は人間の膵臓癌の標本の cholesteryl のエステルの異常な蓄積を識別し、セルライン」と李は言いました。 「コレステロールのエステル化の枯渇かなり減らしましたマウスの膵臓の腫瘍の成長そして転移を」。は
調査結果は薬剤が前に cholesteryl のエステルの蓄積減るアテローム性動脈硬化の処置のために開発される avasimibe を、好むことを示します。 診断の少数の月内の通常病気の殺害。 潜在的で新しい処置が 1 年間膵臓癌の患者の生命を拡張するかもしれませんことを望まれますとチェンは言いました。
cholesteryl のエステルの蓄積は ACAT-1 と呼出される酵素によって制御され調査結果は患者のための悪い残存率に酵素のより高い表現を関連させました。 研究者は膵臓癌の患者からの組織サンプルを分析し、次にタイプの IU の医科大学院で開発された orthotopic マウスモデルと言われた実験室マウスの薬剤の処置をテストしました。 人間の膵臓のティッシュの標本はサイモン蟹座の中心の固体ティッシュバンクから得られました。
イメージ投射は脂質のしぶきの番号の減少、およびラマンを分光分析が脂質のしぶきの cholesteryl のエステルの重要な減少を確認した avasimibe がコレステロールのエステル化のことを妨害によって機能したことを提案する、示しました。 薬剤は減量を誘導しなかったし、レバーに明白な器官の毒性がありませんでしたと、腎臓、肺および脾臓、チェンは言いました。
調査結果はまた、蛋白質の小胞体停止するために、当然の cholesteryl のエステルの原因の癌細胞の記憶を妨げるそれを役馬および脂質の統合に傷つくこととりわけ示しました。
「avasimibe、 ACAT-1 の有効な抑制剤の使用によって、私達は膵臓癌のセルが正常なセルより ACAT-1 阻止にはるかに敏感だったことがと」、彼が言いました分りました。
追加研究は avasimibe の抗癌性の効果が ACAT-1 阻止に特定であることを確認しました。 研究者はさまざまで生化学的な試金および 「薬剤の抗癌性の効果を確認するために遺伝の切除」を行いました。
「4 週間 avasimibe の処置が非常に腫瘍サイズを抑制し、減らしましたことを結果主として腫瘍の成長率を示しました」、はペーパー共著者を癌研究のための Purdue の中心のロバートウォーレスミラーディレクター言いましたテモテ Ratliff。 「リンパ節および遠い器官の Metastatic 損害はまた調査の終わりで査定されました。 avasimibe 扱われたグループより大いに高頻度のリンパ節の metastatic 損害は検出されました制御グループで」。
制御グループの各マウスはレバーで少なくとも 1 つの metastatic 損害を示しました。 それに対して、 avasimibe によって扱われたグループの 3 匹のマウスだけレバーで単一の損害を示しました。
チェン、李および Ratliff は Purdue の研究公園で人間の癌患者のための薬剤の公式の開発の方に働くために Resarci の Therapeutics LLC を創設しました。
「私達は臨床使用にこれを持って来たいと思います」とチェンは言いました。
ソース: パデュー大学