こんにちは。
石原藤樹です。
朝からカルテの整理などして、
紹介状など書いて、
それから今PCに向かっています。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
今月のJAMA誌に掲載された、
糖尿病の治療に用いる注射剤を、
糖尿病の患者さんの体重のコントロールに活用した、
臨床試験の論文です。
これは先月New England…誌に掲載された論文の、
姉妹篇的なものです。
New England…の論文は糖尿病のない、
肥満のみの患者さんを対象としているのに対して、
今回の論文は2型糖尿病の患者さんのみを対象として、
ほぼ同じデザインでの研究を行なっているのです。
結果もほぼ予想通りで、
糖尿病のあるなしに関わらず、
ほぼ同等の体重減少効果が認められています。
肥満は世界的な健康上の問題ですが、
薬物治療という観点では、
満足のいくような、
第一選択薬と言えるような薬剤は、
未だに見付かっていません。
その候補として今回臨床試験が行われたのが、
インクレチン関連薬と呼ばれるタイプの薬の一種で、
現在日本でも2型糖尿病の治療薬として使用されている、
リラグルチド（商品名ビクトーザ）という注射薬です。
この薬はGLP-1アナログと呼ばれ、
消化管ホルモンでインスリン分泌を、
食後のみに刺激する作用を持つ物質です。
インスリンの拮抗ホルモンであるグルカゴンを抑制する働きがあり、
また食事の胃からの排出時間を延ばし、
満腹が得やすくなるので、
当初より体重減少に結び付くことが期待されていました。
同じインクレチン関連薬には、
代謝酵素の阻害剤であるDPP4阻害剤がありますが、
効果が間接的でGLP-1のみを増加させる訳ではないので、
体重減少効果はあまり認められていません。
現状のビクトーザの日本での適応用量は、
最大で1日0.9㎎です。
海外での用量の上限はその倍の1.8㎎です。
しかし、その効果を見る臨床試験においては、
1日3.0㎎までの用量が使用され、
その範囲では用量依存的に体重の減少が、
確認されています。
これは主に食欲の減少によると考えられています。
現行の用量が低く抑えられているのは、
安全性の面での懸念もありますが、
主にはその血糖減少作用自体は、
0.9から1.8㎎くらいで頭打ちになっているからです。
しかし、この薬を肥満症に対して使用するとすれば、
より高用量で効果が期待出来る、
と言う可能性があるのです。
今回の臨床試験は、
この高用量のリラグルチドを、
2型糖尿病でBMIが27.0以上と肥満があり、
血糖コントロールがHbA1cで7.0から10.0%の患者さんに使用し、
56週間の経過観察を行なっているものです。
患者さんは18歳以上で、
3種類までの薬物治療は認められ、
世界9ヶ国の126の施設で登録されています。
総数は846名です。
この患者をくじ引きで2対1対1に分け、
423名の患者にはリラグルチドを1日3.0㎎毎日使用し、
211名には少ない用量の1.8mgを使用し、
残りの212名の患者には偽薬の注射を同じように施行して、
56週間経過後の、
体重の減少幅、及び血糖やインスリンなどの検査数値、
薬の安全性などを比較しています。
その結果…
登録の時点での患者の平均年齢は55歳で、
平均のBMIは37を超えています。
日本ではあまりお目に掛かれないような、
高度の肥満の方が多い、と言うことが分かります。
56週間の時点で、
偽薬の使用群では体重減少は平均2.2㎏であったのに対して、
リラグルチド低用量使用群では平均5.0㎏、
リラグルチド3.0mg群では平均6.4kg減少しており、
リラグルチドは有意に体重を減らしていることが分かります。
体重が5%以上減少した割合は、
偽薬が21.4%に対して、
リラグルチド3.0mg群が54.3%、
10%以上減少した割合も、
偽薬が6.7%であったのに対して、
リラグルチド3.0mg群で25.2%と有意に低下していました。
血糖コントロールについては、
リラグルチド3.0mgを使用しても、
HbA1cは1%程度の低下にとどまっていて、
それほど血糖効果作用は強くは認められませんでした。
有害事象については、
リラグルチド群で吐き気や下痢は有意に多くなっていました。
これはリラグルチドの発売当時、
吐き気がするので食事が摂れずに、
それで体重が減るのは当たり前、
というように揶揄されたこともあったのですが、
今回は1年を超えるような長期の試験ですから、
単にそれだけで体重が減少している訳ではないと思います。
膵炎の発症の事例はなく、
それ以外に目立った有害事象の報告はありませんでした。
個人的には長期使用の成績が是非欲しいところで、
その上で大きな問題がなければ、
今後の肥満を伴う糖尿病の診療において、
補助的な治療薬となる可能性は、
潜在的には充分あるように思います。
薬物でのこうしたクリアな体重減少の効果は、
実際にはこれまであまり例のないことだからです。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。
石原藤樹です。
朝からカルテの整理などして、
紹介状など書いて、
それから今PCに向かっています。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
今月のJAMA誌に掲載された、
糖尿病の治療に用いる注射剤を、
糖尿病の患者さんの体重のコントロールに活用した、
臨床試験の論文です。
これは先月New England…誌に掲載された論文の、
姉妹篇的なものです。
New England…の論文は糖尿病のない、
肥満のみの患者さんを対象としているのに対して、
今回の論文は2型糖尿病の患者さんのみを対象として、
ほぼ同じデザインでの研究を行なっているのです。
結果もほぼ予想通りで、
糖尿病のあるなしに関わらず、
ほぼ同等の体重減少効果が認められています。
肥満は世界的な健康上の問題ですが、
薬物治療という観点では、
満足のいくような、
第一選択薬と言えるような薬剤は、
未だに見付かっていません。
その候補として今回臨床試験が行われたのが、
インクレチン関連薬と呼ばれるタイプの薬の一種で、
現在日本でも2型糖尿病の治療薬として使用されている、
リラグルチド（商品名ビクトーザ）という注射薬です。
この薬はGLP-1アナログと呼ばれ、
消化管ホルモンでインスリン分泌を、
食後のみに刺激する作用を持つ物質です。
インスリンの拮抗ホルモンであるグルカゴンを抑制する働きがあり、
また食事の胃からの排出時間を延ばし、
満腹が得やすくなるので、
当初より体重減少に結び付くことが期待されていました。
同じインクレチン関連薬には、
代謝酵素の阻害剤であるDPP4阻害剤がありますが、
効果が間接的でGLP-1のみを増加させる訳ではないので、
体重減少効果はあまり認められていません。
現状のビクトーザの日本での適応用量は、
最大で1日0.9㎎です。
海外での用量の上限はその倍の1.8㎎です。
しかし、その効果を見る臨床試験においては、
1日3.0㎎までの用量が使用され、
その範囲では用量依存的に体重の減少が、
確認されています。
これは主に食欲の減少によると考えられています。
現行の用量が低く抑えられているのは、
安全性の面での懸念もありますが、
主にはその血糖減少作用自体は、
0.9から1.8㎎くらいで頭打ちになっているからです。
しかし、この薬を肥満症に対して使用するとすれば、
より高用量で効果が期待出来る、
と言う可能性があるのです。
今回の臨床試験は、
この高用量のリラグルチドを、
2型糖尿病でBMIが27.0以上と肥満があり、
血糖コントロールがHbA1cで7.0から10.0%の患者さんに使用し、
56週間の経過観察を行なっているものです。
患者さんは18歳以上で、
3種類までの薬物治療は認められ、
世界9ヶ国の126の施設で登録されています。
総数は846名です。
この患者をくじ引きで2対1対1に分け、
423名の患者にはリラグルチドを1日3.0㎎毎日使用し、
211名には少ない用量の1.8mgを使用し、
残りの212名の患者には偽薬の注射を同じように施行して、
56週間経過後の、
体重の減少幅、及び血糖やインスリンなどの検査数値、
薬の安全性などを比較しています。
その結果…
登録の時点での患者の平均年齢は55歳で、
平均のBMIは37を超えています。
日本ではあまりお目に掛かれないような、
高度の肥満の方が多い、と言うことが分かります。
56週間の時点で、
偽薬の使用群では体重減少は平均2.2㎏であったのに対して、
リラグルチド低用量使用群では平均5.0㎏、
リラグルチド3.0mg群では平均6.4kg減少しており、
リラグルチドは有意に体重を減らしていることが分かります。
体重が5%以上減少した割合は、
偽薬が21.4%に対して、
リラグルチド3.0mg群が54.3%、
10%以上減少した割合も、
偽薬が6.7%であったのに対して、
リラグルチド3.0mg群で25.2%と有意に低下していました。
血糖コントロールについては、
リラグルチド3.0mgを使用しても、
HbA1cは1%程度の低下にとどまっていて、
それほど血糖効果作用は強くは認められませんでした。
有害事象については、
リラグルチド群で吐き気や下痢は有意に多くなっていました。
これはリラグルチドの発売当時、
吐き気がするので食事が摂れずに、
それで体重が減るのは当たり前、
というように揶揄されたこともあったのですが、
今回は1年を超えるような長期の試験ですから、
単にそれだけで体重が減少している訳ではないと思います。
膵炎の発症の事例はなく、
それ以外に目立った有害事象の報告はありませんでした。
個人的には長期使用の成績が是非欲しいところで、
その上で大きな問題がなければ、
今後の肥満を伴う糖尿病の診療において、
補助的な治療薬となる可能性は、
潜在的には充分あるように思います。
薬物でのこうしたクリアな体重減少の効果は、
実際にはこれまであまり例のないことだからです。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。
2015-08-21 08:05 nice!(25) コメント(0) トラックバック(0)
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