細胞生物学者ミシガン州立大学および彼の同僚はセルのリサイクルの中心からの屑の取り外しを高速化する潜在的な薬剤、リソソームを識別しました。
見つけることは Niemann 一突きの病気および mucolipidosis のタイプ IV のようなまれな受継がれた新陳代謝の無秩序を扱う新しい方法を提案します、また Alzheimer およびパーキンソンのような共通の neurodegenerative 病気は、オンライン、学際的なジャーナル性質の通信連絡の調査結果 3 月 13 日を報告した U-M のチームを導いた Haoxing Xu を言いました。
「含意広範囲に及びます」、は Xu を分子の、細胞および進化の生物学の助教授言いました。 「私達は」。薬の大きい影響を持つことができる無駄こと細胞のクリアランスを高めるために新しい概念の潜在的な薬剤を導入しました
しかし Xu は調査が早いのにあること、基本研究の段階に警告しました。 研究に起因するかもしれないどの薬剤でも年です。
都市のようにセルでは、ガーベージを捨、再使用することができる何でもリサイクルすることは必要なサービスです。 都市およびセル両方では、健康上の問題はプロセスが破壊するとき起こることができます。
人体、切り刻むことのジョブを構成するおよび出荷使い古した細胞コンポーネントリソソームに落ちますセルの兆の中で。 リソソームそこは各セル使用のそれらの数百いろいろ消化酵素使用された蛋白質、脂質と、および細胞膜の廃棄された固まりを呼出される分解する脂肪質材料数ある中でです。
これらの材料が基本的な生物的ブロックに減れば、貨物はリソソームから他の所で再構成されるべき新しい細胞コンポーネントに出荷されます。
呼出されるリソソームによるそしてからの材料の定流は小胞性の売買、セルおよび全体の有機体の健康のために必要です。 売買がまたは停止遅れれば、結果はいろいろな病気に引き起こすか、または貢献できる脂質の記憶の病気と呼出される受継がれた新陳代謝の無秩序のグループを含む lysosomal 便秘の種類です。 Niemann 一突きはそれらの 1 つです。
前の調査では、リソソームの適切な作用がカルシウムチャネルと呼出されるリソソームの表面の膜の小さい、気孔そっくりのゲートウェイを通るカルシウムイオンの時機を得た流れによって、一部には、決まることを Xu および彼の同僚は示しました。
カルシウムチャネルがブロックされれば、リソソーム全体の売買は破壊され、貨物のロードは数倍にリソソームを膨らます不健康なレベルに正常なサイズ集まります。
蛋白質がリソソームのカルシウムチャネルとして TRPML1serves を呼出したこと、そして PI (3,5) P2 として知られている脂質がチャネルのゲートを開閉したりことを Xu および彼の同僚は前に定めました。 カルシウムチャネル作業の減少 50% から 90% TRPML1 原因に作るために責任がある遺伝子の人間の突然変異。
リソソームのカルシウムイオンリリースを調査するのに使用される新しいイメージ投射方法によって助けられる最新の作業では TRPML1 仲介されたカルシウムリリースが Niemann 一突きおよび mucolipidosis のタイプ IV の病気のセルで劇的に減ることを Xu および彼の同僚は示します。
もっと重大に、それらは総合的で小さい分子、脂質 PI (3,5) P2 をまね、ゲートを開き、カルシウムイオンの外へ向かう流れを復元するリソソームのカルシウムチャネルを作動できる ML-SA1 を識別します。
ML-SA1 が患者が寄付したマウスセルおよび人間の Niemann 一突きのタイプ C のセルに導入されたときにリソソームのカルシウムチャネルを通る高められた流れは売買を促進し、リソソームの記憶を減らして十分でした。
リソソームカルシウムチャネルを作動し、 Niemann 一突きのような脂質の記憶の病気の正常なリソソーム機能を復元するのに薬剤として ML-SA1 を使用することは可能であるかもしれませんことを Xu および彼の同僚は信じます。 また同じアプローチがアルツハイマー病およびパーキンソンのリソソームの売買の欠陥を含む neurodegenerative 病気を扱うのに使用されるかもしれません。
そのような調査はまた切り刻み、使い古した細胞部品をリサイクルするリソソームの機能で非常に遅い低下を含む老化プロセスに洞察力を提供するかもしれません。
「考えリソソームの記憶の病気、 neurodegenerative 病気および老化のためのそれです、それらはすべて非常に減らされるによってまたは遅らせます細胞リサイクルの中心を売買を引き起こされるか、または悪化します」はと Xu は言いました。
次のステップか。 研究者は ML-SA1 分子が徴候を軽減するかどうか定めるために Niemann 一突きおよび mucolipidosis のタイプ IV マウスを管理することを望みます。
Niemann 一突きの病気では、有害な量の脂質は脾臓、レバー、肺、骨髄および頭脳で集まります。 病気に 4 つの関連タイプがあります。 A の最も厳しいのをタイプし、早い幼年時代に発生し、そして拡大されたレバーによって 6 か月の年齢によっておよび脾臓、膨らまされたリンパ節および深遠な悩障害特徴付けられます。 このタイプを持つ子供は 18 か月を越えてまれに住んでいません。 現在 Niemann 一突きの病気のための治療がありません。