潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病

潰瘍性大腸炎

クローン病

腎機能の低下している患者［排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。］

肝機能の低下している患者［代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。］

サラゾスルファピリジンに対する過敏症のある患者（「重要な基本的注意」の（2）項参照）

サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与したところ、国内の臨床試験で39例中3例（7.7％）[1][4][5][6]、外国において43例中2例（4.7％）[10]に同様のアレルギー症状が認められた。そのため、サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与する場合は注意すること。

間質性腎炎[11][12][13]が報告されているため、投与中はクレアチニン等の腎機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量又は投与を中止する等の適切な処置を行うこと。

肝炎[16][17][18]、肝機能障害、黄疸が報告されているため、投与中はAST（GOT）、ALT（GPT）等の肝機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量又は投与を中止する等の適切な処置を行うこと。

本剤をメサラジン注腸剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝又は腎機能の低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては適宜減量するなど、十分に注意すること。併用時に異常が認められた場合には、減量又は中止する等の適切な処置を行うこと。

併用注意

副作用発現状況の概要

重大な副作用及び副作用用語

その他の副作用

一般に高齢者では生理機能（腎機能、肝機能等）が低下しているので、低用量（例えば750mg/日）から投与を開始するなど慎重に投与すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［海外において新生児に血液疾患（白血球減少症、血小板減少症、貧血）が起きることが報告されており、妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。なお、メサラジンの動物実験[51]では催奇形性は認められていない。］

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けること。［ヒト母乳中へ移行する[52][53]ことが報告されている。また、国内及び海外において乳児に下痢が起きることが報告されている。］

小児等における使用経験は限られている。小児等では、専門医の管理下で安全性と治療の有益性を考慮した上で本剤を使用すること。

服用時

薬剤交付時

本剤は保存中わずかに着色することがあるが効力に変化はない。

本剤のコーティング剤のエチルセルロースは水に不溶のため、糞便中に白いものがみられることがある。

ペンタサ錠及びメサラジン原薬の単回経口投与[54]

ペンタサ錠1回1,000mg、1日3回7日間反復経口投与[55]

ペンタサ錠1回2,000mg、1日2回6日間反復経口投与

健康成人にメサラジンとして1,000mg（250mg錠4錠）を食後単回経口投与したとき、96時間後の尿中排泄率は、28.4％（アセチル体として27.7％）であり、糞中排泄率は50.0％（アセチル体として23.5％）であった。

健康成人にメサラジンとして2,000mg（250mg錠8錠）を1日2回、6日間反復経口投与したとき、尿中排泄は投与開始後4日間以内に定常状態に達し、体内蓄積傾向は認められず、144時間後までの累積尿中排泄率は34.7％（アセチル体として25.6％）であった。なお、蛋白結合率はメサラジンで約70％、代謝物であるアセチル体で約88％であった。

また、健康成人にメサラジンとして1,000mg（250mg錠4錠）を食後単回経口投与したとき、空腹時に比べメサラジン未変化体及びアセチル体の血漿中濃度推移が低下する傾向を示したが、投与後96時間までの尿中及び糞中への排泄率に差はなかった。

国内の医療機関で実施された二重盲検群間比較試験を含む臨床試験で、本剤の効果が判定された189例の試験結果の概要は表3のとおりである。

表3　臨床試験結果

潰瘍性大腸炎に対しては、二重盲検群間比較試験において本剤の有用性が認められた。

国内において、再燃寛解型で中等症の潰瘍性大腸炎患者（直腸炎型を除く）を対象とした8週間反復投与による用量比較試験を実施した。その結果、主要評価項目であるUC-DAIスコア＃の投与前後の改善度は表4のとおりで、統計的に有意な差が認められた。

＃：排便回数、血便、内視鏡検査による粘膜所見、医師による全般的評価の各項目を0〜3の4段階でスコア付けし、合計したスコア（0〜12）。

表4　用量比較試験におけるUC-DAIスコアの改善度

国内において、寛解期潰瘍性大腸炎患者を対象として本剤を1日1回（1回1,500mg又は2,250mg）及び1日3回（1回500mg又は750mg）を52週間反復投与し、寛解維持率について1日1回投与の1日3回投与に対する非劣性を検証する試験を実施した。その結果、UC-DAIスコアで評価した寛解維持率において、1日1回投与の1日3回投与に対する非劣性が検証された（表5）。

表5　寛解維持率

In vitroにおいてフリーラジカル（DPPHL）還元作用、過酸化水素消去作用、次亜塩素酸イオン消去作用、過酸化脂質抑制作用（in vitro、in vivo）が認められた。更にラット好中球でのロイコトリエンB4（LTB4）生合成を抑制した（in vitro）。
以上より、本剤の主な作用機序として炎症性細胞から放出される活性酸素を消去し、炎症の進展と組織の障害を抑制すること、及びLTB4の生合成を抑制し、炎症性細胞の組織への浸潤を抑制することが考えられた。
また、その他の作用機序として、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用、血小板活性化因子（PAF）の生合成抑制作用、インターロイキン1-β（IL-1β）の産生抑制作用が一部関与している可能性が推察された（in vitro）。

PTP

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