肺小細胞癌，悪性リンパ腫，子宮頸癌，がん化学療法後に増悪した卵巣癌

肺小細胞癌

悪性リンパ腫

子宮頸癌

がん化学療法後に増悪した卵巣癌

骨髄抑制のある患者［骨髄抑制を増悪させることがある。］

肝障害のある患者［代謝機能等が低下しているので，副作用が強くあらわれることがある。］

腎障害のある患者［腎機能が低下しているので，副作用が強くあらわれることがある。］

感染症を合併している患者［骨髄抑制により，感染症を増悪させることがある。］

水痘患者［致命的全身症状があらわれるおそれがある。］

高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照）

小児（「7.小児等への投与」の項参照）

長期間使用している患者［骨髄抑制等が強くあらわれ，遷延性に推移することがある。］

本剤の投与により骨髄抑制等の重篤な副作用が起こることがあり，ときに致命的な経過をたどることがあるので，以下の点に注意すること。

緊急時に十分処置できる医療施設及び癌化学療法に十分な経験をもつ医師のもとで，本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。
なお，本剤の使用にあたっては，添付文書を熟読すること。

頻回に臨床検査（血液検査，肝機能検査，腎機能検査等）を行うなど，患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量，休薬，中止等の適切な処置を行うこと。骨髄抑制は用量依存的に発現する副作用であり，用量規制因子である。白血球減少の最低値は一般に，5日間投与［肺小細胞癌及び悪性リンパ腫（A法）］においては投与開始日より約2〜3週間後[1]に，21日間投与［悪性リンパ腫（B法）及び子宮頸癌］においては投与開始日より約3週間後[2]にあらわれる。

化学療法を繰り返す場合には，副作用からの十分な回復を考慮し，肺小細胞癌及び悪性リンパ腫（A法）においては少なくとも3週間の休薬，悪性リンパ腫（B法）及び子宮頸癌においては少なくとも1〜2週間の休薬を行うこと。また，使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ，遷延性に推移することがあるので，投与は慎重に行うこと。

他の抗悪性腫瘍剤，放射線照射を併用する場合には，骨髄抑制等の副作用が増悪することがあるので，患者の状態を観察しながら，減量するなど用量に注意すること。

感染症，出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

小児に投与する場合には，副作用の発現に特に注意し，慎重に投与すること。

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には，性腺に対する影響を考慮すること（「9.その他の注意」の項の（1）参照）。

手術あるいは放射線治療の補助化学療法として用いた場合，その有効性・安全性は確立していない。

本剤と他の抗悪性腫瘍剤の併用により，急性白血病（前白血病相を伴う場合もある），骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告があるので，十分に注意すること。[3][4][5][6][7][8]

卵巣癌に本剤を使用する際には，関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書：エトポシド（卵巣癌）」等）を熟読すること。

併用注意

概要

重大な副作用及び副作用用語

その他の副作用

高齢者では，一般に生理機能（骨髄機能，肝機能，腎機能等）が低下しており，本剤の投与で骨髄抑制等の副作用が高頻度に発現しているので，頻回に臨床検査を行い，用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また，妊娠する可能性のある女性及びパートナーが妊娠する可能性のある男性には，適切な避妊をするよう指導すること。［妊娠中に本剤を投与された患者で児の奇形が報告されており，動物実験（ラット，ウサギ）で催奇形性、胎児毒性が認められている。また，マウスに本剤10mg/kg以上を投与した結果，マウス精原細胞に染色体異常が認められたとの報告がある。］

授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。］

小児に対する安全性は確立していないので，投与する場合には副作用の発現に特に注意し，慎重に投与すること。なお，子宮頸癌では小児に対する使用経験はない。

薬剤交付時

動物実験（イヌ・ラット）で精巣の萎縮，精子形成障害が発現し，投与後約1カ月の休薬において回復性は認められなかった。これらの毒性については，別の動物実験で投与後2又は3カ月の休薬において回復又は回復傾向が認められている。

細菌での修復試験，復帰変異試験，マウスの小核試験において変異原性が認められている。

単独投与の試験における奏効率は25.0％（33/132）であった。また，併用療法の試験における奏効率は23.1％（3/13）であった。

単独投与の試験のA法（5日間投与）における奏効率は44.3％（43/97），B法（21日間投与）における奏効率は53.0％（44/83）であった。また，併用療法の試験のA法（5日間投与）における奏効率は81.8％（9/11）であった。

単独投与の試験（21日間投与）における奏効率は23.5％（23/98）であった。また，子宮頸癌における病理組織別奏効率は，扁平上皮癌では27.1％（23/85）であったが，腺癌8例（うち未治療例1例）及び腺扁平上皮癌5例（うち未治療例はなし）では奏効例はなかった。

マウス可移植性ルイス肺癌に対して抗腫瘍作用が認められた。
ヌードマウスの可移植性ヒト悪性リンパ腫（Case2及びCase6），ヒト肺癌（LX-1，Lu-134，N231，Lu-24，Lu-61），ヌードマウス皮下移植ヒト子宮頸癌（HeLa S3，TCO-1）及びヌードマウス子宮移植ヒト子宮頸癌（HeLa S3）に対して増殖抑制効果を示した。

細胞周期のS期後半からG2期にある細胞に対して殺細胞作用を示し，その機序は，DNAに対する直接作用ではなく，DNA構造変換を行う酵素トポイソメラーゼIIの活性を阻害するなどが考えられる。また，この殺細胞作用は作用濃度と作用時間の双方に依存して増強する。

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