医薬品情報
添付文書情報
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|
禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。］（「重要な基本的注意」の項参照）
効能・効果及び用法・用量
効能効果
高血圧症
用法用量
通常、成人にはオルメサルタン メドキソミルとして10〜20mgを1日1回経口投与する。なお、1日5〜10mgから投与を開始し、年齢、症状により適宜増減するが、1日最大投与量は40mgまでとする。
用法用量に関連する使用上の注意
OD錠は口腔内で速やかに崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する薬剤ではないため、崩壊後は唾液又は水で飲み込むこと。
使用上の注意
慎重投与
両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者（「重要な基本的注意」の項参照）
高カリウム血症の患者（「重要な基本的注意」の項参照）
重篤な腎機能障害のある患者［腎機能を悪化させるおそれがある。血清クレアチニン値が3.0mg/dL以上の患者での十分な使用経験はないので、このような患者に対しては状態を観察しながら慎重に投与すること。］
肝機能障害のある患者［外国において、軽度又は中等度の肝機能障害患者でオルメサルタンの血漿中濃度（AUC）が、健康な成人と比較してそれぞれ1.1倍と1.7倍に上昇することが報告されている。］
脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させるおそれがある。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
重要な基本的注意
両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。
本剤の投与によって、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがあるので、そのような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、特に次の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
血液透析中の患者
利尿降圧剤投与中の患者
厳重な減塩療法中の患者
アリスキレンフマル酸塩を併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
本剤を含むアンジオテンシンII受容体拮抗剤投与中に重篤な肝機能障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
手術前24時間は投与しないことが望ましい。
降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
併用注意
| カリウム保持性利尿剤 スピロノラクトン、 トリアムテレン等 カリウム補給剤 塩化カリウム等 | 血清カリウム値が上昇することがある。 | 併用によりカリウム貯留作用が増強するおそれがある。 危険因子：腎機能障害のある患者 |
| リチウム製剤 炭酸リチウム | 血中リチウム濃度が上昇し、リチウム中毒を起こすおそれがあるので、血中リチウム濃度に注意すること。 | 明確な機序は不明であるが、ナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため、本剤がナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられる。 |
| アリスキレンフマル酸塩 | 腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。 | 併用によりレニン−アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。 |
| アンジオテンシン変換酵素阻害剤 | 腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。 | 併用によりレニン−アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。 |
| 非ステロイド性消炎鎮痛剤 | 降圧作用が減弱するおそれがある。 | プロスタグランジンの合成阻害作用により、本剤の降圧作用を減弱させる可能性がある。 |
| 非ステロイド性消炎鎮痛剤 | 腎機能を悪化させるおそれがある。 | プロスタグランジンの合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。 |
副作用
副作用発現状況の概要
オルメテック錠承認時までの臨床試験において、総症例569例中65例（11.4％）に自他覚症状の副作用が認められた。臨床検査値異常変動の副作用は15.5％（87/563例）に認められた。〔承認時〕
オルメテック錠の使用成績調査6,327例中244例（3.9％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。〔再審査終了時〕
重大な副作用及び副作用用語
重大な副作用
血管浮腫（頻度不明注1））
顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
腎不全（0.1％未満）
腎不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
高カリウム血症（頻度不明注1））
重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
ショック（頻度不明注1））、失神（頻度不明注1））、意識消失（頻度不明注1））
ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
肝機能障害（0.1％未満）、黄疸（頻度不明注1））
AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
血小板減少（頻度不明注1））
血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
低血糖（頻度不明注1））
低血糖があらわれることがある（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症（頻度不明注1））
筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー（頻度不明注1））
そう痒感、全身発赤、血圧低下、呼吸困難等が症状としてあらわれることがあり、またアナフィラキシーショックを起こしたとの報告もあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
重度の下痢（頻度不明注1））
長期投与により、体重減少を伴う重度の下痢があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、生検により腸絨毛萎縮等が認められたとの報告がある。
注1）自発報告又は海外のみで認められている副作用については頻度不明とした。
その他の副作用
| 0.1〜0.5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明注1） | |
| 過敏症注2） | そう痒、発疹 | ||
| 血液 | 貧血、血小板数減少 | 白血球数増加 | |
| 精神神経系 | めまい、立ちくらみ、ふらつき感、頭痛、頭重感 | 眠気 | |
| 消化器 | 下痢 | 嘔気・嘔吐、口渇、口内炎、胃部不快感、便秘 | 腹痛 |
| 循環器 | 心房細動、動悸、ほてり | 胸痛 | |
| 肝臓 | ALT（GPT）上昇、AST（GOT）上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇 | ALP上昇 | |
| 泌尿器 | BUN上昇、血清クレアチニン上昇 | 尿蛋白陽性、尿沈渣陽性、頻尿 | |
| その他 | CK（CPK）上昇、血清カリウム上昇、尿酸上昇、全身倦怠感、咳嗽 | 浮腫、CRP上昇、トリグリセリド上昇、異常感（浮遊感、気分不良等）、胸部不快感 | 筋肉痛、脱力感、疲労、しびれ、味覚異常、脱毛 |
高齢者への投与
高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされているので、開始用量を遵守し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［脳梗塞等が起こるおそれがある。］
65歳未満の非高齢者と65歳以上の高齢者において本剤の降圧効果及び副作用に差はみられなかった。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。［妊娠中期及び末期にアンジオテンシンII受容体拮抗剤やアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の形成不全等があらわれたとの報告がある。］
授乳中の婦人への投与を避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ラット）の5mg/kg/日で乳汁中への移行が認められている。また、動物実験（ラット周産期及び授乳期経口投与）の200mg/kg/日で出生児に腎盂拡張を伴う死亡及び体重減少が、8mg/kg/日で出生児に体重増加抑制及び生後分化の遅延が認められている。］
小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）
服用時
OD錠は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
OD錠は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
薬物動態
吸収
健康な成人男子51例にオルメサルタン メドキソミルOD錠40mg1錠（水なし又は水で服用）又はオルメサルタン メドキソミル錠40mg1錠（水で服用）を、クロスオーバー法で空腹時単回経口投与して、オルメサルタン（活性代謝物）の薬物動態パラメータを比較した。Cmax及びAUClastの幾何平均値の比の両側90％信頼区間は、いずれも0.80〜1.25の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。
オルメサルタン メドキソミルOD錠5mg、OD錠10mg及びOD錠20mgは「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」に基づき、標準製剤をオルメサルタン メドキソミルOD錠40mgとしたとき、溶出挙動は同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。
オルメサルタン メドキソミルOD錠40mg（水なし又は水で服用）及びオルメサルタン メドキソミル錠40mg（水で服用）単回経口投与時のオルメサルタンの血漿中濃度推移
オルメサルタン メドキソミルOD錠40mg（水なし又は水で服用）及びオルメサルタン メドキソミル錠40mg（水で服用）単回経口投与時のオルメサルタンの薬物動態パラメータ
| 剤形 | 例数 | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | AUClast（ng・hr/mL） |
| OD錠40mg（水なしで服用） | 51 | 978±331 | 2.5±0.8 | 7.5±1.2 | 6,770±2,180 |
| OD錠40mg（水で服用） | 50 | 904±256 | 2.6±0.9 | 7.5±1.2 | 6,570±1,810 |
| 錠40mg（水で服用） | 51 | 983±234 | 2.1±0.8 | 7.4±1.0 | 7,170±2,090 |
健康な成人男子6例にオルメサルタン メドキソミル5mg、10mg、20mg及び40mgを空腹時単回経口投与したとき、活性代謝物オルメサルタンの血漿中濃度は速やかに上昇し、投与1.7〜2.2時間後に最高に達した。Cmax及びAUCは投与量に従い増加した。
オルメサルタン メドキソミル単回経口投与時のオルメサルタンの薬物動態パラメータ
| 投与量 | 例数 | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | AUC（ng・hr/mL） |
| 5mg | 6 | 152±31 | 1.8±0.4 | 8.7±1.2 | 892±191 |
| 10mg | 6 | 277±46 | 1.7±0.5 | 10.2±1.8 | 1,576±244 |
| 20mg | 6 | 481±117 | 2.2±0.4 | 11.0±3.8 | 2,903±915 |
| 40mg | 6 | 1,006±152 | 1.7±0.5 | 10.6±4.7 | 5,807±1,142 |
健康な成人男子12例にオルメサルタン メドキソミル20mgを空腹時、低脂肪食摂取30分後あるいは高脂肪食摂取30分後に単回経口投与したとき、それぞれのオルメサルタンのCmax及びAUCにはほとんど差はなく、食事の影響は認められなかった。
健康な成人男子24例にオルメサルタン メドキソミル20mgを空腹時単回経口投与、又はオルメサルタン16.2mgを静脈内に単回投与し、絶対バイオアベイラビリティを求めた結果、25.6％であった。（外国データ）
本態性高血圧症患者にオルメサルタン メドキソミル10mg（20例）及び20mg（19例）を14日間、また、40mg（10例）を7日間反復経口投与したところ、最終日のオルメサルタンの薬物動態学的パラメータは、以下のとおりであった。
| 投与量 | 例数 | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | AUC（ng・hr/mL） |
| 10mg注1） | 20 | 294.3±78.7 | 2.2±0.8 | 6.5±0.9 | 2,033.5±478.5 |
| 20mg注1） | 19 | 516.9±150.6 | 2.5±1.1 | 6.3±0.8 | 3,394.7±917.3 |
| 40mg注2） | 10 | 1,039.0±250.6 | 2.6±1.0 | 6.0±1.0 | 8,162.0±2,345.0 |
血清蛋白結合率（限外濾過法）
オルメサルタンの血清蛋白結合率は99％と高く、主にアルブミンのワルファリンサイトに結合するが、ワルファリンとの併用試験でワルファリンの薬物動態に影響がなく血液凝固系に影響を及ぼさなかった。（外国データ）
代謝
オルメサルタン メドキソミルは、経口投与後、腸管及び肝臓あるいは血漿において加水分解され活性代謝物オルメサルタンに代謝される。ヒト肝ミクロソームを用い、チトクロームP450分子種7種類（1A1＆2，2A6，2C19，2C8＆9，2D6，2E1，3A4）の活性について、オルメサルタンによる阻害率を検討したところ、臨床用量で想定される血漿中濃度ではいずれの分子種もほとんど阻害しなかった。また、ヒト培養肝細胞にて、オルメサルタン メドキソミルによるチトクロームP450の誘導は認められなかった。
排泄
健康な成人男子6例に14C-オルメサルタン メドキソミル20mgを単回経口投与したところ、血漿中には活性代謝物のオルメサルタンのみ認められ、投与した総放射能の12.6％（240時間後まで）が尿中に、77.2％（312時間後まで）が糞中に排泄された。（外国データ）
健康な成人男子6例にオルメサルタン メドキソミル5mg、10mg、20mg及び40mgを空腹時単回経口投与したとき、投与48時間までに尿中にオルメサルタンが11.6〜14.6％排泄された。
反復投与時の蓄積性
健康な成人男子27例にオルメサルタン メドキソミル10mg、20mg及び40mgを1日1回7日間反復経口投与したときの血漿中オルメサルタン濃度を検討したところ、速やかに定常状態に達し、蓄積性はほとんど認められなかった。
高齢者における薬物動態
健康な高齢者（65歳以上）6例にオルメサルタン メドキソミル10mgを単回経口投与し、健康な非高齢者とオルメサルタンのAUCを比較したところ、ほとんど差は認められなかった。
また、高齢高血圧症患者（75歳以上）18例にオルメサルタン メドキソミル10mgを1日1回14日間反復経口投与したところ、非高齢患者に比較しAUCが1.4倍高値を示したが、蓄積性はほとんど認められなかった[1]。（外国データ）
腎機能障害患者における薬物動態
健康な成人男子8例と、腎機能障害患者26例を重症度別に8〜9例ずつ3群に分けた計34例に対し、オルメサルタン メドキソミル10mgを1日1回7日間反復経口投与したときの7日目の定常状態における血漿中オルメサルタンのAUCは、腎機能正常者と比較して、軽度、中等度及び重度腎機能障害患者でそれぞれ1.6倍、1.8倍、2.8倍であった[1]。（外国データ）
肝機能障害患者における薬物動態
軽度及び中等度肝機能障害患者12例にオルメサルタン メドキソミル10mgを空腹時単回経口投与したとき、肝機能正常者と比較して血漿中オルメサルタンのAUCはそれぞれ1.1倍、1.7倍であった[1]。（外国データ）
臨床成績
病態別累積降圧率
各種高血圧症患者を対象としたオルメサルタン メドキソミルの二重盲検比較試験を含む臨床試験成績は次の通りである。なお、軽症・中等症の本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験によって、本剤の有用性が確認された。
| 疾患名 | 降圧率（下降例数※／評価例数） | |
| 「判定不能」を含む | 「判定不能」を除く | |
| 本態性高血圧症 | 79.8％（364/456） | 84.7％（364/430） |
| 腎機能障害を伴う高血圧症 | 68.0％（17/25） | 77.3％（17/22） |
| 重症高血圧症 | 86.2％（25/29） | 92.6％（25/27） |
効果の発現
オルメサルタン メドキソミル投与後1週間で降圧効果が発現し、2週間以内に有意な降圧を示した後、4〜8週間で最大効果に達することが確認された。
長期投与試験
軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象に、12ヵ月間オルメサルタン メドキソミルを単独又はカルシウム拮抗剤もしくはサイアザイド系利尿降圧剤を併用投与した結果、安定した降圧効果が得られた。
| 投与群 | 降圧率（下降例数／評価例数） | |
| 「判定不能」を含む | 「判定不能」を除く | |
| 単独療法 | 80.7％（134/166） | 93.1％（134/144） |
| カルシウム拮抗剤併用療法 | 85.0％（17/20） | 100.0％（17/17） |
| 利尿剤併用療法 | 72.7％（16/22） | 100.0％（16/16） |
血圧日内変動
軽症・中等症本態性高血圧症を対象に、オルメサルタン メドキソミルを12週間投与し、自由行動下血圧測定による24時間血圧日内変動を検討した結果、本剤は1日1回投与において、血圧推移のプロファイルに影響を及ぼすことなく、また夜間血圧を過度に低下させることなく24時間安定した降圧作用を示すことが確認された。
薬効薬理
プロドラッグであるオルメサルタン メドキソミルは、経口投与後、主に小腸上皮においてエステラーゼにより加水分解を受け、活性代謝物であるオルメサルタンに変換される。血漿中にはほとんどオルメサルタンとして存在し、その強力なアンジオテンシンII（AII）受容体拮抗作用により降圧作用を示す。
アンジオテンシンII受容体拮抗作用[2]
オルメサルタンは、AIIタイプ1（AT1）受容体に選択的に作用してAIIの結合を競合的に阻害し、昇圧系であるAIIの薬理作用を抑制する。AT1受容体拮抗作用をヒトAT1受容体への125I-AII結合阻害で検討したところ、50％阻害濃度（IC50値）は1.3nMであった。また、オルメサルタンはウサギ及びモルモットの摘出血管において、AIIによる収縮反応を抑制し、その抑制作用は薬物除去後も持続的であった。ラット及びイヌにおいて、オルメサルタン メドキソミルは、経口投与によりAIIによる昇圧反応を持続的に抑制した。
オルメサルタン メドキソミルは経口投与により、腎性高血圧ラット、高血圧自然発症ラット、正常血圧ラットの順に強い降圧作用を示したが、心拍数に影響を与えなかった。
高血圧自然発症ラットに24週間反復経口投与すると、耐性を生じることなく安定した降圧作用を示し、反射性の頻脈も認められなかった。また、14日間反復経口投与後、休薬してもリバウンドは認められなかった。
オルメサルタンを高血圧自然発症ラットに静脈内投与すると総末梢血管抵抗が減少し、腎血管抵抗の減少が認められた。血圧は下降したが、心拍数に変化はなく、心拍出量は増大した。従って、本剤の降圧作用は全身血管の拡張に基づく総末梢血管抵抗の減少によるものと考えられる。
高血圧自然発症ラットに20週間反復経口投与すると、血圧の下降とともに尿中蛋白排泄及びアルブミン排泄量の減少が認められ、腎臓の病理所見の改善も認められた。
高血圧自然発症ラットに8週間反復経口投与すると、血圧の下降とともに心重量の低下及び心筋線維径の減少が認められ、心肥大を抑制することが確認された。
有効成分に関する理化学的知見
取扱い上の注意
本剤をメトホルミン塩酸塩製剤又はカモスタットメシル酸塩製剤等と一包化し高温多湿条件下にて保存した場合、メトホルミン塩酸塩製剤又はカモスタットメシル酸塩製剤等が変色することがあるので、一包化は避けること。
包装
オルメテックOD錠5mg
（PTP）100錠
オルメテックOD錠10mg
（PTP）100錠 140錠（14錠×10） 500錠 700錠（14錠×50）
オルメテックOD錠20mg
（PTP）100錠 140錠（14錠×10） 500錠 700錠（14錠×50）
（プラスチックボトル）500錠
オルメテックOD錠40mg
（PTP）100錠 140錠（14錠×10） 500錠
| von Bergmann K,et al., J Hypertens, 19 (S1), S33-S40, (2001) |
| 小池博之ほか, 三共研究所年報 2003, 55, 1-91, (2003) |
作業情報
| 改訂履歴 | 2017年5月 改訂 |
| 文献請求先 | 第一三共株式会社 |
| お問い合わせ先 | 第一三共株式会社 |
| 業態及び業者名等 | 製造販売元 |