注)自発報告又は海外において認められている副作用のため頻度不明。

その他の副作用

1.精神神経系

1～5%未満 

不眠

2.精神神経系

0.1～1%未満 

頭痛、不安、傾眠、痙攣、めまい

3.代謝　

1～5%未満 

満月様顔貌、浮腫、低カリウム血症

4.代謝　

0.1～1%未満 

尿量減少

5.代謝　

頻度不明^注) 

高カルシウム尿症

6.循環器

1～5%未満 

血圧上昇

7.循環器

0.1～1%未満 

心悸亢進

8.消化器

1～5%未満 

腹部膨満

9.消化器

0.1～1%未満 

食欲減退、食欲亢進

10.皮膚　

1～5%未満 

ざ瘡、色素沈着

11.皮膚　

0.1～1%未満 

発疹、多毛、潮紅、熱感

12.全身症状

1～5%未満 

体重増加

13.その他

0.1～1%未満 

注射部位の硬結・疼痛

上記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注)自発報告又は海外において認められている副作用のため頻度不明。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(「慎重投与」の項参照)。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。

小児等への投与

1.

顔色不良、不機嫌、下痢・排便回数の増加、口唇の色調変化(黒褐色あるいは紫色)〔1～6%程度〕が認められる。(口唇の色調変化は投与中止により比較的早期に消失する。)

2.

点頭てんかんの患者にACTHを使用した場合、CT像で可逆性の脳収縮、脳波の低振幅化、血腫、硬膜下水腫が生じるとの報告がある。また、心エコー図で心肥大(心室中隔、左室後壁の肥厚等)が生じるとの報告がある。

3.

**低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意すること。［外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与(99～234mg/kg)により、中毒症状(あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等)が低出生体重児に発現したとの報告がある。本剤は添加物としてベンジルアルコールを含有している。］

適用上の注意

1.投与経路：

筋肉内注射にのみ使用すること。

2.筋肉内注射時：

筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。

(1)

注射部位については、神経走行部位を避けて慎重に投与すること。

(2)

くりかえし注射する場合には、左右交互に注射するなど、同一部位を避けること。なお、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。

(3)

注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

3.開封時：

アンプルカット時の異物混入を避けるため、エタノール消毒綿等で清拭しカットすること。

薬物動態

血中濃度³⁾

健康成人に持続性テトラコサクチド酢酸塩注を1mg筋注した場合、血中への移行はテトラコサクチド酢酸塩に比べ極めて緩徐であり、血中濃度は投与後2時間で最高(38μg/g/mL)に達し、4時間後も高値(25μg/g/mL)を示した。

臨床成績

関節リウマチ⁴⁾、ネフローゼ症候群⁵⁾に対して副腎皮質ホルモン療法と同程度の効果を示し、関節リウマチには69.0%(20/29例)、ネフローゼ症候群には56.5%(13/23例)に効果が認められている。

薬効薬理

1.薬効薬理

テトラコサクチド酢酸塩は24個のアミノ酸からなる合成ペプチドで、天然ACTHと同じアミノ酸配列(N末端から24番目まで)と副腎皮質刺激作用を有する。本剤はテトラコサクチド酢酸塩の作用を亜鉛懸濁液として持続化した合成ACTH製剤で、バランスのとれた内因性の副腎皮質ホルモンを分泌させる。

(1)副腎皮質刺激作用

持続性テトラコサクチド酢酸塩注2mL(テトラコサクチドとして1mg)の臨床における副腎皮質刺激効果は天然ACTH-Z製剤40単位に相当し⁶⁾、その作用は24時間以上持続する³⁾。

(2)副腎外作用

テトラコサクチド酢酸塩には副腎皮質を介さない作用として、コルチゾール代謝への作用⁷⁾(特に血中半減期の延長及び組織への追込み作用)、成長ホルモン分泌刺激作用⁸⁾及び弱いMSH様作用⁹⁾が報告されている。

(3)副腎皮質刺激作用及び内因性ステロイドホルモン増加作用

テトラコサクチド酢酸塩により副腎皮質が刺激され、内因性ステロイドホルモンが増加する。

2.測定法

副腎皮質機能検査の方法^1,2)

連続ACTH試験

1)

本剤を筋注する1及び2日前の24時間尿を対照サンプルとして蓄尿し、尿中コルチゾールを測定する。

2)

その後の3日間、本剤を朝夕8時に1アンプル(1mL)ずつ各1回(1日量：テトラコサクチドとして1.0mg)、又は朝8時のみに1アンプル(1mL)を1回(1日量：テトラコサクチドとして0.5mg)筋注する。

3)

本剤の筋注最終日の翌日までの24時間尿を蓄尿し、尿中コルチゾールを毎日測定する。

4)

この時、蓄尿の正確さを確認するために尿中クレアチニンも測定すると、尿中クレアチニン1gあたりの尿中ホルモン排泄量を算出できる。

有効成分に関する理化学的知見

1.一般名

テトラコサクチド酢酸塩(Tetracosactide Acetate)

2.分子式

C₁₃₆H₂₁₀N₄₀O₃₁S・6CH₃COOH

3.分子量

3293.75

4.構造式

Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro・6CH₃COOH

5.**性状

白色～微黄色の粉末又は薄片である。水にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、酢酸(100)に溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。

取扱い上の注意

本品は、「ワンポイントカットアンプル」を使用しているので、アンプル枝部のマークを上にして、反対方向に折りとること。

包装

コートロシンZ筋注0.5mg　(1mL)　1アンプル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

田中孝司ほか：日本臨床 1997；55(S)：345-348

2)

田中祐司：Medicina 1996；33(13)：2325-2327

3)

辻　昇三ほか：診療 1969；22(3S)：612-620

4)

河村富夫ほか：臨床と研究 1970；47(11)：2688-2693

5)

丸本　晋ほか：診療 1969；22(3S)：601-611

6)

岩井一義ほか：診療 1969；22(3S)：501-508

7)

真山　俊：日本内分泌学会雑誌 1967；43(7)：607-619

8)

辻　昇三ほか：診療 1969；22(3S)：478-481

9)

会田正道ほか：診療 1969；22(3S)：543-549

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

第一三共株式会社　製品情報センター

〒103-8426　東京都中央区日本橋本町3-5-1

TEL：0120-189-132

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元

第一三共株式会社

東京都中央区日本橋本町3-5-1